42924-53-8
中文名稱
萘丁美酮
英文名稱
Nabumetone
CAS
42924-53-8
分子式
C15H16O2
MDL 編號
MFCD00079518
分子量
228.29
MOL 文件
42924-53-8.mol
更新日期
2024/04/17 15:50:18
42924-53-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-(6-甲氧基-2-萘基)丁-2-酮萘丁美酮
萘普酮
奈丁美酮
英文別名
4-[6-METHOXY-2-NAPHTHYL]-2-BUTANONE4-(6-METHOXY-2-NAPHTHYL)BUTAN-2-ONE
NABUMETONE
RELAFEN
relifex
4-(6-methoxy-2-naphthalenyl)-2-butanon
4-(6-methoxy-2-naphthalenyl)-2-butanone
brl147777
Nabumeton
NABUMETONE, IMPURITY F6,6'-DIMETHOXY-2,2'-BINAPHTHALENYL EP STANDARD
NABUMETONE, IMP. D (EP): (E)-4-(6-METHOXYNAPHTHALEN-2-YL)-BUT-3-EN-2-ONE MM(CRM STANDARD)
NABUMETONE, EP STANDARD
NABUMETONE, MM(CRM STANDARD)
NABUMETONE, IMP. F (EP): 6,6'-DIMETHOXY-2,2'-BINAPHTHALENYL MM(CRM STANDARD)
NABUMETONE, IMPURITY D(E)-4-(6-METHOXYNAPHTHALEN-2-YL)BUT-3-EN-2-ONE EP STANDARD
NABUMETONE, USP(CRM STANDARD)
NABUMETONE, BP STANDARD
NABUMETONE:4-（6-METHOXY-2-NAPHTYLBUTAN-2-ONE
4-(6-Methoxy-naphthalen-2-yl)-butan-2-one
Nabumetone: (Relafen: 4-(6-methoxy-2-napthyl)-2-butanone)
所屬類別
原料藥：非甾抗炎藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)80-810C
沸點(diǎn)330.1°C (rough estimate)
密度1.0657 (rough estimate)
折射率1.5542 (estimate)
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度溶于酒精或氯仿
形態(tài)neat
顏色白色
水溶解性6mg/L(22.5 ºC)
BCS Class2/4
CAS 數(shù)據(jù)庫42924-53-8(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Nabumetone(42924-53-8)
常見問題列表
背景及概述
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是發(fā)病率較高的風(fēng)濕性疾病，其臨床特征以關(guān)節(jié)腫痛為主，由于發(fā)病原因及機(jī)制不明，目前的治療以緩解癥狀、 保護(hù)關(guān)節(jié)功能為主要目的。非甾類消炎藥（nonsteroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）等關(guān)節(jié)炎性疾病最常用的藥物，可以緩解關(guān)節(jié)疼痛和減輕關(guān)節(jié)炎癥。但由于不良反應(yīng)較多，尤其是胃腸道的不良反應(yīng)，而限制了該類藥的長期應(yīng)用。VANE等首先認(rèn)識到NSAIDs的抗炎作用和不良反應(yīng) 均是因?yàn)榄h(huán)氧化酶（cyclooxygenase，COX）受到抑制。COX有COX-1和COX-2 2 種同工酶。COX-2 是與炎癥和疾病相關(guān)的酶，而COX-1 則與胃腸保護(hù)性和血小板聚集相關(guān)。抑制COX-1可導(dǎo)致NSAIDs 毒性發(fā)生，所以更多特異性抑制 COX-2 而相對較少抑制COX-1的藥物應(yīng)該是較為安全的。萘丁美酮（Nobumetone）又稱萘普酮、瑞力芬、萘布美通、納布美通、萘美酮，是英國 Beecham 公司開發(fā)的一種長效非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，屬于酮型結(jié)構(gòu)的前體藥物，在肝臟內(nèi)可被代謝為6-甲氧基-2-萘乙酸，活性代謝物無肝腸循環(huán)， 幾乎全部經(jīng)尿液排出體外，具有很強(qiáng)抗炎活性，口服易吸收，而且胃腸道刺激小，不良反應(yīng)少，耐受性好。主要用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、軟組織損傷、強(qiáng)直性脊椎炎；對前列腺素合成酶有抑制作用；該藥于1985年在愛爾蘭上市。其良好的安全性主要基于 2 個(gè)因素：首先，與酸性 NSAIDs 不同，萘丁美酮是非酸性的前體藥物，在十二指腸吸收后對胃腸粘膜無直接的毒性作用；其次，萘丁美酮經(jīng)肝臟首過效應(yīng)代謝后的活性成分6-MNA 經(jīng)膽計(jì)分泌，不再進(jìn)入 肝腸循環(huán)，并幾乎全部自尿中排泄。萘丁美酮是一種對 RA 等關(guān)節(jié)炎性疾病較為有效、安全且服用方便的NSAIDs，值得臨床推廣使用。
性狀
為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末。不溶于水，微溶于乙醇和甲醇，易溶于丙酮。藥理作用
為長效非甾體消炎藥的前體藥物，是一種非酸性、非離子性前體藥物，主要用于急慢性骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀治療。作用機(jī)理可能和其他非甾體抗炎藥一樣，作用于氧化酶而抑制前列腺素的合成，口服吸收后在肝臟內(nèi)被生物轉(zhuǎn)化為活性化合物6-甲氧基-2-萘乙酸（6MNA），它是前列腺生物合成的強(qiáng)抑制劑，其抗炎作用明顯強(qiáng)于阿司匹林和芬布芬，對胃的刺激性遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于萘普生、吲哚美辛和阿司匹林，對血小板和出血時(shí)間影響甚微，胃腸黏膜糜爛和胃出血的發(fā)生率低。臨床評價(jià)
76例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人分2組，萘丁美酮組46例，男性14例，女性32例，年齡（45±11）歲（22～68歲），給萘丁美酮片1g，po，qd×4周。雙氯芬酸組30例，男性6例，女性24例，年齡（44±10）歲（26～64歲），給雙氯芬酸50 mg，po，qd×4周。結(jié)果：萘丁美酮組總有效率為91%，明顯高于雙氯芬酸組（73%，P<0.05），2組治療后臨床各指標(biāo)均有明顯改善（P <0.01）。合成路線
方法1：以2 -甲氧基萘為原料，進(jìn)行溴代、格氏反應(yīng)、加成、還原制備萘丁美酮，由于采用廉價(jià)試劑，降低了成本，產(chǎn)率比原來提高了21.8 %，具體反應(yīng)過程如下：
方法2：以2-甲氧基萘為原料，在超聲波作用下并使用新型催化劑合成萘丁美酮。通過與文獻(xiàn)報(bào)道路線的對比，在超聲波作用下合成此藥反應(yīng)時(shí)間由原先的13.5 h縮短到7.5 h，產(chǎn)率由23.9%提高到39.4%，具體反應(yīng)過程如下：
方法3：β-萘甲醚在AlCl3存在下與丙烯睛反應(yīng)，生成 3-(6-甲氧基-2-萘基) 丙睛，再與CH3Cl的格氏試劑反應(yīng)，產(chǎn)物經(jīng)水解得蔡丁美酮，兩步反應(yīng)總產(chǎn)率約45%，具體反應(yīng)過程如下：
藥代動力學(xué)
口服后以非酸性前體藥在十二指腸被吸收，經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為主要活性產(chǎn)物6-甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA）。Tmax為4～6h。與食物或牛奶同服可增加吸收率，使6-MNA 的血漿濃度峰值增加1/3。每日一次用藥大約在3～6d達(dá)到穩(wěn)態(tài)。6- MNA的PPB可達(dá)99%，Vd為75 L。6-MNA在體內(nèi)分布廣泛，主要分布在肝臟、肺、心和腸道，易于擴(kuò)散至滑膜組織、滑液、纖維囊組織和各種炎性滲出物中?？蛇M(jìn)入乳汁和胎盤。6- MNA的清除T1/2在年輕人為23 h，在老年人為30 h。6-MNA的穩(wěn)態(tài)血藥濃度不受腎功能的影響。老年人達(dá)到的血漿濃度高于年輕人，然而每日一次給藥不會引起藥物蓄積。6-MNA 經(jīng)肝轉(zhuǎn)化為非活性產(chǎn)物，80%從尿排泄，10%從糞便排泄。適應(yīng)癥
各種急、慢性炎性關(guān)節(jié)炎、軟組織風(fēng)濕病、運(yùn)動性軟組織損傷、扭傷和挫傷等。其他還可治療如手術(shù)后疼痛、外傷后疼痛、牙痛、拔牙后疼痛、痛經(jīng)等。規(guī)格
片劑：0.25g; 0.5g。膠囊：0.2g; 0.25g。分散片劑：0.5g。干混懸劑：0.5g。用法用量
成人口服，每次1g， qd，睡前服。體重不足50kg的成人可以每日0.5g為起始劑量，逐漸增加至有效劑量。對嚴(yán)重或持續(xù)癥狀，或急性加重期，可另外增加0.5～1g，清晨給藥; 兒童用量尚未建立; 腎功能不全時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少劑量。不良反應(yīng)
1. 不良反應(yīng)發(fā)生率約為15%?？梢姁盒?、嘔吐、消化不良、腹瀉、腹痛、便秘或大便隱血試驗(yàn)陽性、眩暈、頭痛、耳鳴、疲乏、失眠、神經(jīng)過敏、嗜睡、過敏性皮疹和瘙癢、血管神經(jīng)性水腫、黃疸等。2. 偶可發(fā)生消化性潰瘍、肝功能異常、高血壓、貧血、凝血功能障礙、血小板減少癥、脈管炎、假卟啉病。極少見血尿、蛋白尿，甚至可導(dǎo)致急性腎衰、間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征和腎乳頭壞死、哮喘、呼吸困難、過敏性肺炎和特發(fā)性間質(zhì)性肺炎等。
藥物相互作用
患者在使用本品的同時(shí)，接受口服抗凝血?jiǎng)?、乙?nèi)酰脲類、抗驚厥藥或磺酰脲類降糖藥，可增加后者的血藥濃度。如必須同服，要調(diào)整劑量。注意事項(xiàng)
1. 活動性消化性潰瘍或出血者、嚴(yán)重肝功能異常者、孕婦及哺乳期婦女，對本品或阿司匹林及其他非甾體類抗炎藥物過敏者禁用。2. 腎功能減低者、有心力衰竭或水腫史、高血壓患者、肝臟疾病患者、血友病、vonWillebrand病、嚴(yán)重血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)少于50000/mm3）、使用抗凝藥物的患者、大量飲酒者及兒童慎用。
3. 用藥前后及用藥期間應(yīng)監(jiān)測急性期反應(yīng)物[如紅細(xì)胞沉降速度（ESR）或C-反應(yīng)蛋白]、血常規(guī)和大便隱血試驗(yàn)，血清鈉、鉀、血尿素氮和肌酐、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠末3個(gè)月不推薦使用萘丁美酮。主要參考資料
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