由 2,6- 二氯苯胺經(jīng)甲?；?、氯化、環(huán)合而得。將所得可樂定與無水乙醇及活性炭一起攪拌，加熱回流，濾除活性炭，濾液加入氯化氫乙醇溶液中成鹽，冷卻結(jié)晶，過濾，用無水乙醇洗結(jié)晶，干燥，得可樂定鹽酸鹽。

A.中間體1的合成

將188ml甲酸、100.0g 2,6-二氯苯胺原料加入反應(yīng)瓶中，油浴加熱攪拌溶清，95 ℃-100℃攪拌回流5h，后冷卻至室溫，再冷卻至0℃，攪拌結(jié)晶2h，抽濾，干燥得白色固體 92.0g收率78.4％。

B.中間體2的合成

向反應(yīng)瓶中加入70ml氯化亞砜、92g中間體1攪拌，冰水浴降溫至0℃，加入141ml氯 化亞砜和156ml磺酰氯的混合液。加入完畢后自然升溫至室溫，后再升溫至40℃攪拌反應(yīng) 20h，體系溶清后減壓蒸餾至無餾分，加入300ml二氯甲烷，冰水浴降溫至5℃，滴加131g乙二 胺的二氯甲烷溶液，滴畢，自然升溫到室溫，反應(yīng)2小時停止，反應(yīng)完畢，體系中加入200ml 水，攪拌30min，靜置分層，水相用二氯甲烷萃取100ml*2，水相棄去，合并有機(jī)相，水洗滌3 次，10％氫氧化鈉洗滌2次，飽和食鹽水洗滌1次，收集二氯甲烷層濃縮得中間體2。中間體2 加入300ml無水乙醇，767針用活性炭，攪拌升溫至回流，趁熱過濾，濾液滴加氯化氫-乙醇溶 液20ml，滴畢，保溫攪拌30min，自然冷卻至室溫，再冷卻到0℃攪拌析晶3h，過濾，濾餅用少 量乙醇淋洗，干燥即得可樂定鹽酸鹽，可樂定鹽酸鹽加水300mL溶解，室溫攪拌1h，過濾除去 不溶物，冰水浴降溫至10℃以下，用25％氫氧化鈉調(diào)pH至10，生成白色沉淀，過濾,濾餅用少 量水淋洗，得類白色固體60.3g。

C.鹽酸可樂定的合成

向500ml反應(yīng)瓶中加入250ml乙醇、60.3g中間體2，攪拌加熱至回流。趁熱除去不溶 物，濾液滴加29.2g氯化氫-乙醇溶液，滴畢，回流攪拌30min，然后自然冷卻至室溫，再冷卻 到0℃-5℃攪拌析晶3h，抽濾，濾餅用少量乙醇淋洗，即得鹽酸可樂定粗品。將上步得到的固 體濕品加入1升反應(yīng)瓶中，加入250ml乙酸乙酯，室溫攪拌1h。然后過濾,濾餅用少量乙酸乙 酯淋洗，干燥，得到白色固體48.9g，收率90.01％。