2621928-55-8
中文名稱
MRTX1133
英文名稱
2-Naphthalenol, 4-[4-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-8-fluoro-2-[[(2R,7aS)-2-fluorotetrahydro-1H-pyrrolizin-7a(5H)-yl]methoxy]pyrido[4,3-d]pyrimidin-7-yl]-5-ethynyl-6-fluoro-
CAS
2621928-55-8
分子式
C33H31F3N6O2
分子量
600.63
MOL 文件
2621928-55-8.mol
更新日期
2024/12/24 22:34:39
2621928-55-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-NAPHTHALENOL, 4-[4-(3,8-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCT-3-YL)-8-FLUORO-2-[[(2R,7AS)-2-FLUOROTETRAHYDRO-1H- 英文別名
MRTX11332-Naphthalenol, 4-[4-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-8-fluoro-2-[[(2R,7aS)-2-fluorotetrahydro-1H-pyrrolizin-7a(5H)-yl]methoxy]pyrido[4,3-d]pyrimidin-7-yl]-5-ethynyl-6-fluoro-
所屬類別
生物化工：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
溶解度DMSO:50.0(Max Conc. mg/mL);83.24(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)8.05±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Yellow to brown
InChIKeySCLLZBIBSFTLIN-IFMUVJFISA-N
SMILESC1=C2C(C(C#C)=C(F)C=C2)=C(C2N=CC3=C(N4CC5NC(CC5)C4)N=C(OC[C@]45C[C@@H](F)CN4CCC5)N=C3C=2F)C=C1O
常見問題列表
簡介
MRTX1133是一個全新的選擇性的非共價高親和力的KARSG12D抑制劑，其能同時與處于失活狀態(tài)和激活狀態(tài)的KRASG12D突變體結(jié)合。研究表明，MRTX1133能夠結(jié)合并抑制處于活動和非活動狀態(tài)的突變KRAS蛋白。在細胞測定中，MRTX1133對KRAS G12D的選擇性是野生型KRAS的1000倍以上。目前，MRTX1133在多類實體腫瘤的模型中顯示出個腫瘤中顯示出腫瘤消退的潛力，包括胰腺癌和結(jié)腸直腸癌。用途
MRTX1133是選擇性和可逆KRAS-G12D抑制劑，可抑制激活和失活狀態(tài)狀態(tài)的KRAS G12D突變體細胞，但不抑制KRAS野生型腫瘤細胞，MRTX1133對KRAS G12D的特異性是野生型KRAS的1000倍以上。作用機制
MRTX1133能夠協(xié)同影響KARS和腫瘤凋亡信號通路，達到抗腫瘤的效果。EGFR信號通路與胰腺癌和結(jié)直腸癌的發(fā)生有著密切的相關(guān)性，研究發(fā)現(xiàn)MRTX1133聯(lián)用相比于單藥能夠顯著抑制腫瘤細胞pERK和pS6的表達，顯著提高抗腫瘤效應(yīng)。