2326521-71-3
中文名稱(chēng)
(2S)-4- [7-(8-氯-1-萘)-5,6,7,8-四氫-2-[[((2S)-1-甲基-2-吡咯烷基]甲氧基]吡啶基[3,4-d]嘧啶-4-基]-1-(2-氟-1-氧代-2-丙烯-1-基)-2-哌嗪乙腈
英文名稱(chēng)
MRTX-849
CAS
2326521-71-3
分子式
C32H35ClFN7O2
分子量
604.12
MOL 文件
2326521-71-3.mol
更新日期
2025/06/01 22:47:04
2326521-71-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-((S)-4-(7-(8-氯萘-1-基)-2-((((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基)-5,6,7,8-四氫吡啶基 [3,4-D]嘧啶-4-基)-1-(2-氟丙烯?；?哌嗪-2-基)乙腈(2S)-4- [7-(8-氯-1-萘)-5,6,7,8-四氫-2-[[((2S)-1-甲基-2-吡咯烷基]甲氧基]吡啶基[3,4-d]嘧啶-4-基]-1-(2-氟-1-氧代-2-丙烯-1-基)-2-哌嗪乙腈
英文別名
MRTX-849Adagrasib
Adagrasib/MRTX-849
MRTX849(Adagrasib)
MRTX849
MRTX-849
MRTX 849
2-PIPERAZINEACETONITRILE, 4-[7-(8-CHLORO-1-NAPHTHALENYL)-5,6,7,8-TETRAHYDRO-2-[[(2S)-1-METHYL-2-PYRR
2-((S)-4-(7-(8-chloronaphthalen-1-yl)-2-(((S)-1-methylpyrrolidin-2-yl)methoxy)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-1-(2-fluoroacryloyl)piperazin-2-yl)acetonitrile
2-[(2S)-4-[7-(8-chloronaphthalen-1-yl)-2-[[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methoxy]-6,8-dihydro-5H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl]-1-(2-fluoroprop-2-enoyl)piperazin-2-yl]acetonitrile
2-Piperazineacetonitrile, 4-[7-(8-chloro-1-naphthalenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2-[[(2S)-1-methyl-2-pyrrolidinyl]methoxy]pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl]-1-(2-fluoro-1-oxo-2-propen-1-yl)-, (2S)-
所屬類(lèi)別
生物化工：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)860.2±75.0 °C(Predicted)
密度1.295±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度Soluble in DMSO:1.0(Max Conc. mg/mL);1.7(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)9.31±0.40(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to yellow
InChIKeyPEMUGDMSUDYLHU-ZEQRLZLVSA-N
SMILESN1(C(=O)C(F)=C)CCN(C2N=C(OC[C@@H]3CCCN3C)N=C3CN(C4=C5C(C=CC=C5Cl)=CC=C4)CCC3=2)C[C@@H]1CC#N
常見(jiàn)問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
MRTX-849，中文名為阿達(dá)格西布，英文名為adagrasib，是一種突變選擇性，具有潛在抗腫瘤活性的KRAS 12C共價(jià)抑制劑。用途
阿達(dá)格拉西布用于治療攜帶KRAS G12C突變的成人局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。這是基于它在臨床試驗(yàn)中顯示出的對(duì)此類(lèi)腫瘤的治療效果，包括腫瘤縮小和疾病控制的改善。作用機(jī)制
MRTX-849分子結(jié)構(gòu)中半胱氨酸12殘基處與 KRAS G12C 共價(jià)結(jié)合，將蛋白鎖定在非活性的GDP結(jié)合構(gòu)象中，并抑制 KRAS 依賴(lài)性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。
適應(yīng)癥
MRTX-849適用于治療既往接受過(guò)至少1種全身治療的 KRASG12C 突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。制備方法
通過(guò)鹽酸處理實(shí)現(xiàn)了Boc去保護(hù)，得到的去保護(hù)胺（19.5）以酒石酸鹽的形式以80%的分離收率結(jié)晶。然后，通過(guò)Buchwald-Hartwig反應(yīng)將化合物19.5與萘溴化物19.6偶聯(lián)為自由堿，產(chǎn)物19.7以對(duì)甲苯磺酸鹽的形式結(jié)晶，并以71%的收率分離。為了避免傳統(tǒng)的羧苯甲酰去保護(hù)方案可能產(chǎn)生的潛在致突變雜質(zhì)和retro-Michael產(chǎn)物所引起的復(fù)雜問(wèn)題，作者們開(kāi)發(fā)了一種新穎的親核去保護(hù)反應(yīng)，利用DMA中的2-巰基乙醇和磷酸鉀。這一方法獲得了去保護(hù)的哌嗪19.8，其外消旋作用最小，在86%的分離收率下得到結(jié)晶產(chǎn)物。最后，通過(guò)使用T3P（丙基磷酸環(huán)酐）在乙腈中將2-氟丙烯酸鈉19.9與哌嗪19.8偶聯(lián)引入半胱氨酸活性彈頭，經(jīng)過(guò)兩次連續(xù)重結(jié)晶后，Adagrasib（19）以70%的收率被分離。
生物活性
MRTX849是一種有效的，選擇性的和共價(jià)的KRAS G12C抑制劑，具有良好的藥物樣特性，可選擇性地修飾GDP結(jié)合的KRAS G12C中的突變半胱氨酸12并抑制KRAS依賴(lài)性信號(hào)傳導(dǎo)。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
K-Ras(G12C)
() |
阿達(dá)格拉西布價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2025/05/22 | S8884 | (2S)-4- [7-(8-氯-1-萘)-5,6,7,8-四氫-2-[[((2S)-1-甲基-2-吡咯烷基]甲氧基]吡啶基[3,4-d]嘧啶-4-基]-1-(2-氟-1-氧代-2-丙烯-1-基)-2-哌嗪乙腈 Adagrasib (MRTX849) | 2326521-71-3 | 2mg | 647.01元 |
| 2025/05/22 | HY-130149 | Adagrasib | 2326521-71-3 | 5 mg | 718元 |
| 2025/05/22 | S8884 | (2S)-4- [7-(8-氯-1-萘)-5,6,7,8-四氫-2-[[((2S)-1-甲基-2-吡咯烷基]甲氧基]吡啶基[3,4-d]嘧啶-4-基]-1-(2-氟-1-氧代-2-丙烯-1-基)-2-哌嗪乙腈 MRTX849 | 2326521-71-3 | 5mg | 1040.13元 |