2036-77-3
中文名稱
地塞米松EP雜質(zhì)J
CAS
2036-77-3
分子式
C22H28O5
分子量
372.455
MOL 文件
2036-77-3.mol
更新日期
2024/08/19 16:58:26
2036-77-3 結(jié)構(gòu)式
物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)574.4±50.0 °C(Predicted)
密度1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
酸度系數(shù)(pKa)12.38±0.70(Predicted)
常見問題列表
概述
甾體藥物分子引入16α-甲基可以大大降低鈉離子的潴留的作用并提高抗炎活性，目前常見的具有16-α甲基的腎上腺皮質(zhì)激素有地塞米松、雙氟米松等，地塞米松EP雜質(zhì)J為一種16α-甲基甾體化合物，合成工藝采用起始化合物在銅(II)鹽的催化下，與三甲基氯硅醚、格氏試劑進(jìn)行格氏反應(yīng)，得到式地塞米松EP雜質(zhì)J。制備
1)將孕甾-1，4，16-三烯-3，11，20-三酮(化合物(I-1))5.0g與0.02倍溴化亞銅二甲硫醚、1.2倍的三甲基氯硅烷、2倍六甲基磷酰三胺加入到60ml四氫呋喃中，緩慢加入溶于四氫呋喃的1.2倍溴化甲基鎂進(jìn)行格氏反應(yīng)，反應(yīng)溫度為-30～-20℃，反應(yīng)時(shí)通N2保護(hù)，反應(yīng)結(jié)束后用水稀釋、分離、干燥，得到格氏物(化合物(II-1))；
2)將上述格氏物與3倍碳酸氫鉀、1.5倍間氯過氧苯甲酸在二氯甲烷中反應(yīng)，反應(yīng)溫度為-30～-25℃，反應(yīng)至完全。用鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值至1、減壓濃縮，冷卻分離、干燥得到化合物地塞米松EP雜質(zhì)J(III-1)，總收率78.2％。