1950634-92-0
中文名稱
1950634-92-0
英文名稱
dBET6
CAS
1950634-92-0
分子式
C42H45ClN8O7S
分子量
841.37
MOL 文件
1950634-92-0.mol
更新日期
2024/11/06 17:56:24
1950634-92-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物DBET62-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-基)-N-(8-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧異吲哚啉-4-基)氧基)乙酰氨基)辛基)乙酰胺
(6S)-4-(4-氯苯基)-N-[8-[[2-[[2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-2,3-二氫-1,3-二氧代-1H-異吲哚-4-基]氧基]乙?；鵠氨基]辛基]-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-乙酰胺
英文別名
dBET6DBET6
DBET-6
DBET 6
(6S)-4-(4-Chlorophenyl)-N-[8-[[2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl]oxy]acetyl]amino]octyl]-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide
6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide, 4-(4-chlorophenyl)-N-[8-[[2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl]oxy]acetyl]amino]octyl]-2,3,9-trimethyl-, (6S)-
物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO:60.0(Max Conc. mg/mL);71.32(Max Conc. mM)
Ethanol:35.0(Max Conc. mg/mL);41.6(Max Conc. mM)
Ethanol:35.0(Max Conc. mg/mL);41.6(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)10.68±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to light yellow
常見問題列表
生物活性
dBET6是一種具有良好的細胞通透性的BET bromodomainsPROTAC降解劑，與BRD4結(jié)合的IC50值為14 nM。dBET6 還可誘導(dǎo)c-MYC的下調(diào)和凋亡。靶點
| Target | Value |
|
BRD4
() | 14 nM |
體外研究
dBET6是一種具有高細胞透性的BET溴區(qū)降解劑。它在大多數(shù)癌細胞系中都有效。dBET6在低于納摩爾級別的濃度下，在細胞中具有明顯的降解效果。對細胞處理100 nM dBET6，1小時后，BRD4降解并促進c-Myc的下調(diào)和誘導(dǎo)凋亡。dBET6破壞整體高效的轉(zhuǎn)錄延伸，可造成穩(wěn)態(tài)mRNA水平大范圍地降低。BET降解所引起的核心轉(zhuǎn)錄機器的瓦解導(dǎo)致強烈的凋亡反應(yīng)。
體內(nèi)研究
dBET6耐受性良好。在彌散性T-ALL小鼠模型中，dBET6可引起白血病負荷顯著減少。此外，給小鼠每日兩次dBET6給藥(7.5 mg/kg)，相對于對照組小鼠和處理了JQ1（20 mg/kg QD）的小鼠，dBET6的處理有利于小鼠生存。