4-溴-2,6-二氟苯甲醇是一種有機(jī)中間體。有文獻(xiàn)報(bào)道4-溴-2,6-二氟苯甲醇可用于制備RET抑制劑。

4-溴-2,6-二氟苯甲醇可由4-溴-3,5-二氟苯甲酸為原料還原羧基得到。

0℃，N2保護(hù)下，4-溴-3,5-二氟苯甲酸(3g,12.658mmol,)溶于THF(60mL)，緩慢加入BH3.Me2S(25mL,250mmol,10mol/L)，冰浴下攪拌自然升至室溫反應(yīng)過(guò)夜。緩慢加入甲醇淬滅反應(yīng)至無(wú)氣泡產(chǎn)生，濃縮，殘余物硅膠柱層析(淋洗液PE/EA＝15/1-10/1)，得白色固體2.672g，即為目標(biāo)產(chǎn)物(收率94.65％)。

4-溴-2,6-二氟苯甲醇可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的RET抑制劑。

RET是一個(gè)原癌基因(轉(zhuǎn)染重排基因，The REarranged during Transfection)。RET受體酪氨酸激酶是在包括非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、甲狀腺髓樣癌(MTC)等多種癌癥中出現(xiàn)的致癌基因，其異常激活是導(dǎo)致多種實(shí)體腫瘤生長(zhǎng)和增殖的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種疾病的發(fā)生與RET基因突變有密切關(guān)系，如NSCLC、MTC、多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腺瘤病2型(multiple endocrine neoplasiatypeⅡ，MEN2)、甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroidcarcinomas，PTC)、先天性巨結(jié)腸、肺腺癌等。