1622902-68-4
中文名稱
PF-04965842(阿布羅替尼)
英文名稱
PF-04965842(Abrocitinib)
CAS
1622902-68-4
分子式
C14H21N5O2S
分子量
323.41
MOL 文件
1622902-68-4.mol
更新日期
2025/05/28 09:55:05
1622902-68-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
阿布羅替尼PF-04965842(阿布羅替尼)
N-[順式-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基氨基)環(huán)丁基]-1-丙磺酰胺
N-[順式-3-[甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基]環(huán)丁基]丙烷-1-磺酰胺
英文別名
AbrocitinibPF-04965842
PF-04965842
ABROCITINIB
PF-04965842 >=98% (HPLC)
ABROCITINIB (PF-04965842)
PF-04965842
PF 04965842
PF04965842
PF-04965842
PF 04965842
PF04965842
ABROCITINIB
N-[cis-3-(Methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)cyclobutyl]-1-propanesulfonamide
1-Propanesulfonamide, N-[cis-3-(methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)cyclobutyl]-
N-((1s,3s)-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)cyclobutyl)propane-1-sulfonamide
所屬類別
原料藥物理化學性質(zhì)
密度1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件room temp
溶解度DMSO:100.0(Max Conc. mg/mL);309.2(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)10.55±0.40(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
常見問題列表
用途
PF-04965842(阿布羅替尼)是一種每日口服一次的小分子JAK抑制劑，可以選擇性地抑制JAK1。JAK1抑制劑可以參與調(diào)節(jié)多種特應性皮炎病理的細胞因子。適應癥
阿布羅替尼適用于對其他系統(tǒng)治療(如激素或生物制劑)應答不佳或不適宜上述治療的難治性、中重度特應性皮炎成人患者。作用機制
阿布昔替尼的作用機制是通過抑制Janus激酶1（JAK1）的活性。JAK1是一種細胞內(nèi)信號分子，參與了多種細胞因子引起的信號傳導過程。通過抑制JAK1，Abrocitinib能夠減少炎癥細胞因子的產(chǎn)生，從而減輕特應性皮炎的癥狀。不良反應
PF-04965842(阿布羅替尼)會使相當一部分的特應性皮炎患者出現(xiàn)惡心、頭痛等不良反應。以及美國FDA對于JAK1抑制劑附有黑框警告標簽，可能有導致嚴重感染、惡性腫瘤等嚴重副作用的風險。
生物活性
PF-04965842是一種有效的JAK1抑制劑，對JAK1、JAK2、JAK3和TYK2的IC50值分別為29 nM、803 nM、>10000 nM和1250 nM。合成方法
阿布昔替尼的合成起始于酮酯13.1，通過與甲胺的酶促還原胺化反應形成氨基環(huán)丁烷13.2，并以74%的產(chǎn)率和大于99:1的順反異構(gòu)體比率作為琥珀酸鹽分離出來。將該胺與吡咯并嘧啶13.3反應，生成了SNAr產(chǎn)物13.4，產(chǎn)率為81%。酯基轉(zhuǎn)化為相應的羥胺酸13.5，反應產(chǎn)率達94%。羥胺酸通過使用N,N′-羰基二咪唑(CDI)活化，促進了所需的Lossen重排，接著用磷酸進行酸性水解，得到順式環(huán)丁二胺鹽13.6，以81%的產(chǎn)率分離出來。最后，胺與磺?；?3.7發(fā)生磺?；磻?，得到Abrocitinib（13），分離收率為
84%。
靶點
| Target | Value |
|
JAK1
(Cell-free assay) | 29 nM |
|
JAK2
(Cell-free assay) | 803 nM |
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TYK2
(Cell-free assay) | 1.253 μM |
體內(nèi)研究
在大鼠中，通過靜脈注射1 mg/kg或口服3 mg/kg PF-04965842，其在體內(nèi)的清除率相對于整體肝血流量低，CL=26.6 mL/min/kg，Vdss = 1.04 L/kg，T 1/2 = 1.1 h。PF-04965842的口服生物利用度為95.6%。在佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型中，PF-04965842具有劑量依賴式的作用。