159857-80-4
中文名稱(chēng)
N-[6-(2,5-二氫-2,5-二氧代-1H-吡咯-1-基)-1-氧代己基]-L-纈氨酰-N5-(氨基甲?；?-N-[4-(羥甲基)苯基]-L-鳥(niǎo)氨酰胺
英文名稱(chēng)
MC-Val-Cit-PAB
CAS
159857-80-4
分子式
C28H40N6O7
分子量
572.65
MOL 文件
159857-80-4.mol
更新日期
2024/12/24 08:57:43
159857-80-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
VCLINKMC-VAL-CIT-PAB-羥基
MC-VAL-CIT-PAB中間體
N- [6-(2,5-二氫-2,5-二氧代-1H-吡咯-1-基)-1-氧代己基] -L-纈氨酰-N
N-[6-(2,5-二氫-2,5-二氧代-1H-吡咯-1-基)-1-氧代己基]-L-纈氨酰-N5-(氨基甲?；?-N-[4-(羥甲基)苯基]-L-鳥(niǎo)氨酰胺
英文別名
EOS-60616MC-Val-it-PAB
ML-Val-Cit-PAB
MC-Val-Cit-PAB
MC-Val-Cit-PAB-OH
N-[6-(2,5-Dihydro-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl)-1-oxohexyl]-L-valyl-N5-(aminocarbonyl)-N-[4-(hydroxymeth
N-[6-(2,5-Dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]-L-valyl-N5-carbamoyl-N-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-L-ornithinamide
N-[6-(2,5-Dihydro-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl)-1-oxohexyl]-L-valyl-N5-(aminocarbonyl)-N-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-L-ornithinamide
MC-Val-Cit-PAB, N-[6-(2,5-dihydro-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl)-1-oxohexyl]-L-valyl-N5-(aminocarbonyl)-N-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-
L-OrnithinaMide, N-[6-(2,5-dihydro-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl)-1-oxohexyl]-L-valyl-N5-(aMinocarbonyl)-N-[4-(hydroxyMethyl)phenyl]-
所屬類(lèi)別
化學(xué)試劑：酰胺物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)931.6±65.0 °C(Predicted)
密度1.276
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,2-8°C
溶解度可溶于DMSO
酸度系數(shù)(pKa)13.41±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末晶體
顏色白色到近乎白色
InChIKeyUMDCMQHPXQLHGR-OFVILXPXSA-N
SMILESC(N)(=O)[C@H](CCCNC(N)=O)N(C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CCCCCN1C(=O)C=CC1=O)C1=CC=C(CO)C=C1
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)159857-80-4
常見(jiàn)問(wèn)題列表
用途
MC-Val-Cit-PAB中間體用作試劑用于制備抗體-藥物偶聯(lián)物，這是一種選擇性地將細(xì)胞毒性藥物傳遞到腫瘤相關(guān)抗原的化合物。
ADC連接器-Linker
目前正在進(jìn)行臨床評(píng)估的ADC接頭，大多分為兩類(lèi)：可切割和不可切割?？汕懈畹慕宇^依賴(lài)于細(xì)胞內(nèi)的過(guò)程來(lái)釋放毒素，例如細(xì)胞質(zhì)的減少，溶酶體中的酸性條件的暴露，或細(xì)胞內(nèi)特定蛋白酶的切割。不可切割的接頭需要ADC的抗體部分的蛋白水解降解以釋放細(xì)胞毒性分子，其將保留接頭和與抗體連接的氨基酸。此外，接頭的選擇也受使用哪種細(xì)胞毒素的影響，因?yàn)槊糠N分子具有不同的化學(xué)限制，并且藥物結(jié)構(gòu)通常適合于特定的接頭。MC-VAL-CIT-PAB (cas:159857-80-4)是可被組織蛋白酶切割的ADC連接橋，用于制備抗體-藥物偶聯(lián)物。美國(guó)FDA批準(zhǔn)的藥物，如brentuximab vedotin使用了該連接橋。
制備
化合物19(Fmoc-VC-PABA)合成：
將1.5g化合物18(Fmoc-Val-Cit)溶于14ml二氯甲烷和7ml甲醇混合溶劑中，加入4- 氨基芐醇(445.2mg，3.62mmol)，隨后加入EEDQ(1.5g，6mmol)，將反應(yīng)液室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，溶劑濃縮除去后于殘留物中加入異丙醚攪洗30min，將固體過(guò)濾后加入異丙醚再次攪洗30min，過(guò)濾，得Fmoc-VC-PABA 1.5g，收率82％。M(+1)＝602.6.
化合物20（N-[6-(2,5-二氫-2,5-二氧代-1H-吡咯-1-基)-1-氧代己基]-L-纈氨酰-N5-(氨基甲?；?-N-[4-(羥甲基)苯基]-L-鳥(niǎo)氨酰胺）合成：
將2g Fmoc-VC-PABA溶于10mlDMF中，加入2ml哌啶，室溫?cái)嚢?0min，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后以高真空油泵減壓濃縮得黃色固體，不經(jīng)純化可直接用于下一步反應(yīng)。
生物活性
MC-Val-Cit-PAB，也稱(chēng)為MC-Val-Cit-PAB-OH，是組織蛋白酶可裂解的ADC peptide linker，用于制備ADC偶聯(lián)物（抗體-藥物偶聯(lián)物）。靶點(diǎn)
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Cleavable
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