155-58-8
中文名稱
勒胖停
英文名稱
RHAPONTIN
CAS
155-58-8
分子式
C21H24O9
分子量
420.41
MOL 文件
155-58-8.mol
更新日期
2024/10/28 09:53:15
155-58-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
勒胖停祁盧亭
土大黃甙
土大黃苷
大黃素?zé)晒庵甘緞?BR>土大黃苷(標(biāo)準(zhǔn)品)
土大黃甙,祁盧亭,勒胖停
RHAPONITICIN 土大黃苷
土大黃苷(土大黃甙,祁盧亭,勒胖停)
英文別名
RHAPONTINNSC 43321
RHAPONTICIN
Rhaponiticin
Rhapontin,95%
trans-Rhapontin
RHAPONTIN, TECH.
RHAPONTIN WITH HPLC
RHAMNOSE, L-(+)-(P)
Ponticin，Rhaponticin
所屬類別
生物化工：中草藥成分物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀溶于甲醇、DMSO 來源于土大黃
熔點(diǎn)236-240 °C
比旋光度D32 -59.5° (acetone)
沸點(diǎn)457.61°C (rough estimate)
密度1.2828 (rough estimate)
折射率1.6230 (estimate)
儲存條件2-8°C
溶解度可溶于丙酮（少許）、DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)9.16±0.10(Predicted)
形態(tài)neat
顏色棕色
水溶解性微溶于水
Merck13,8258
穩(wěn)定性吸濕性
InChIKeyGKAJCVFOJGXVIA-DXKBKAGUSA-N
LogP0.680 (est)
常見問題列表
概述
勒胖停(rhaponticin, rhaponitin 或 poniticin)，分子式為 C21 H24 O9 ，化學(xué)名為 3-羥基-5-[(1E)-2-(3-羥基-4-甲氧基苯基)乙烯基]苯基-β-D-葡萄糖苷，為二苯乙烯的衍生物，屬于茋苷。中國藥典 2005 版一部收載的大黃項(xiàng)下規(guī)定不可檢出勒胖停。但近期研究表明勒胖停具有抗菌、改善微循環(huán)、降血脂、降血糖、抗腫瘤、抑制過敏反應(yīng)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫防御系統(tǒng)、抗血栓及抗氧化等作用。另外，勒胖停及其代謝產(chǎn)物具有多種藥理活性，其中勒胖?？赡茏鳛?PPAR-γ 的激動劑以降低血糖濃度達(dá)到治療糖尿病的作用且作用效果和噻唑烷二酮類藥物吡咯列酮相當(dāng)尤其引人注目，勒胖停很可能成為從天然產(chǎn)物中開發(fā)高效、低不良反應(yīng)的糖尿病藥物。
來源
大黃屬植物：蓼科(Polygonaceae)大黃屬(Rheum L.)植物，全世界約 50 種，分布于亞洲溫帶及亞熱帶地區(qū)，我國有 30 余種，產(chǎn)于西南部至東北部，其中大黃 R.officinale Baill. 為著名國藥之一。先前對于大黃屬的研究主要集中在具有瀉下作用的蒽醌類化合物，包括大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚以及蘆薈大黃素等桑樹：桑樹(Morus alba L.)在全國海拔 600 m 以下均有分布， 資源豐富。 桑葉 mulberry leaves(Morus albaL.)是我國傳統(tǒng)中藥之一，含多種功能性成分，如礦物質(zhì)、維生素、膳食纖維、氨基酸、黃酮類、多糖等，具有降血糖、降血壓、降膽固醇、抗衰老、防癌、提高免疫等多種生理功能。 采用DAD/UV HPLC 在 385 nm 檢出桑樹的葉子和果實(shí)中均含有勒胖停， 每 100 g 桑葉中含勒胖停(389.26 ± 5.22)mg，每 100 g桑樹果實(shí)中含勒胖停(99.17±2.79)mg(占總二苯乙烯類化學(xué)成分的 52.5%)
河紅桉：桉樹是桃金娘科桉屬植物的通稱，原產(chǎn)于澳大利亞、印度尼西亞和菲律賓，我國(南方)引進(jìn)栽植，已有一百多年歷史。桉葉具有抗真菌、抗感染等作用，常用于治療腸道霉菌病、各種皮炎、皰疹濕疹、宮頸糜爛等。 Etoh 等[10]從河紅桉(Eucalyptus rubida)中分離出勒胖停，并證實(shí)其對藍(lán)貽貝的驅(qū)除效果和硫酸銅相當(dāng)
圖：桑樹
提取與分離
目前勒胖停主要是從大黃屬植物中采用醇提柱層析法分離獲得，尚未見其他簡易方法或化學(xué)合成法報(bào)道。所用層析柱分為兩種，一是氧化鋁柱色譜，用該法從波葉大黃中分離勒胖停產(chǎn)率為4.44%；另一是硅膠柱色譜，以乙酸乙酯-甲醇(8∶ 2)洗脫，乙醚純化，用此法從華北大黃中分離勒胖停產(chǎn)率為 0.022%。藥理活性
降血糖作用：大黃提取物常用于削弱代謝異常如糖尿病、血膽固醇過高、 血小板聚集等。實(shí)驗(yàn)表明[14]： 大黃 70%乙醇提取物可使鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的血糖濃度顯著降低。該提取物用 XAD-4 柱色譜分離，其 60%、 80%、 100%甲醇洗脫部分增強(qiáng)了胰島素敏感性并抑制α-葡萄糖活性。 進(jìn)一步分離得活性物質(zhì)勒胖停、大黃酸等。其中勒胖停增強(qiáng)了 3T3-L1脂肪細(xì)胞中胰島素誘導(dǎo)的葡萄糖的吸收和甘油三酯的累積，作用效果和噻唑烷二酮類藥物吡咯列酮相當(dāng)，提示勒胖停可能為 PPAR-γ 的激動劑，從而降低血糖濃度達(dá)到治療糖尿病的作用。抗氧化作用：從大黃中分離得包括勒胖停在內(nèi)的 10 種二苯乙烯類化合物均具有抗氧化活性，動力學(xué)研究表明該類化合物和亞油酸競爭抑制脂氧合酶的活
性位點(diǎn)，其 IC50 值為 6.7~74.1 μL，另外對 ABTS+自由基也有顯著清除作用(TEAC=1.16~4.64)。也有研究表明勒胖停對細(xì)胞內(nèi)的 ROS、 DPPH 自由基及 H2O2 有清除作用， 進(jìn)一步研究其機(jī)制發(fā)現(xiàn)勒胖停通過提高細(xì)胞的抗氧化活性以及調(diào)整細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路(增強(qiáng)細(xì)胞外 ERK 的磷酸化并抑制AP-1活性)從而使肺成纖維細(xì)胞 V94-7 不被氧化。
抗血栓和血小板聚集：在 ADP 和膠原質(zhì)誘導(dǎo)的血小板聚集小鼠體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)：勒胖停及其 8-O-β-D-葡萄糖衍生物都具有抗血小板聚集作用， IC50 值分別是 4 mg•L-1 和 70 mg•L-1，作用效果均優(yōu)于阿司匹林，且后者顯著減少小鼠由肺部血栓癥導(dǎo)致的死亡。淤血癥是由血液停滯或發(fā)炎而引起的一系列癥狀，中醫(yī)常用大黃治療淤血癥，日本學(xué)者研究表明：作用機(jī)制為勒胖停等二苯乙烯類化合對 LPS-活性巨噬細(xì)胞中 NO 產(chǎn)生的抑制作用以及 D-半乳糖胺/LPS 誘導(dǎo)的肝臟損傷的保護(hù)作用。
抗過敏作用：勒胖停在人體腸道菌群的作用下轉(zhuǎn)化成8-O-β-D-葡萄糖衍生物，研究表：該衍生物對肥大細(xì)胞和過敏反應(yīng)(PCA reaction)釋放的一種組胺-透明質(zhì)酸酶有抑制作用， 其效果優(yōu)于非糖皮質(zhì)激素類抗炎劑——色甘酸鈉。故勒胖停可作為抗過敏藥物的前藥加以開發(fā)。另有研究表明：勒胖停 8-O-β -D-葡萄糖衍 生物在 25 mg•L-1 和 50mg•mL-1 時(shí)抑制過敏效果較好，抑制率分別是 48%和 85%。勒胖?？诜o藥抗炎作用效果較靜脈注射好。
抗腫瘤作用：Ryu 等[19]研究表明：包括勒胖停在內(nèi)的幾種二苯乙烯類化合物有體外抗癌活性，對五種人癌細(xì)胞株——A-549、 SK-OV-3、 SK-MEL-2、 XF-498 和HCT15 都有抑制作用。
舒血管作用：Yoo 等[20]研究表明：波葉大黃甲醇提取物能舒展由腎上腺素收縮的 0.3 µmol•L-1 的大鼠胸大動脈，EC50 值 5.8 µg•mL-1。 進(jìn)一步分離該提取物得到 7 個功能化合物，其中包括勒胖停，其作用機(jī)制可能與 NO 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)。
抑制細(xì)胞凋亡作用：β 淀粉樣蛋白 1-42 的累積是阿滋海默癥形成的重要原因，研究表明：勒胖停對人類成神經(jīng)細(xì)胞瘤細(xì)胞 IMR-32 系統(tǒng)中 β 淀粉樣蛋白 1-42 有抵抗作用從而維持細(xì)胞生存能力并且對線粒體有保護(hù)作用。作用機(jī)制和 bcl-2 基因家族的表達(dá)有關(guān)，β淀粉樣蛋白 1-42 誘導(dǎo) bax 上調(diào)、 bcl-2 下調(diào)，從而引發(fā)神經(jīng)毒性。 而勒胖停導(dǎo)致 bax 下調(diào)、 bcl-2 上調(diào)，從而抑制阿滋海默癥形成。
美白：研究表明：勒胖停經(jīng)皮吸收能力強(qiáng)并能抑制黑色素生成而具有美白功能，其美白能力和勒胖停含量(0.000 1%~10%)呈量效關(guān)系。
解酒作用：研究表明：勒胖停通過抑制乙醇脫氫酶的作用，減少乙醇代謝成醛從而減少細(xì)胞毒素和宿醉癥狀，以達(dá)到解酒作用。
雌激素樣作用：二乙基己烯雌酚是合成激素的原型，在天然二苯乙烯類化合物中只有勒胖停具有雌激素作用，可用于避孕藥等的開發(fā)。
圖：解酒作用
參考文獻(xiàn)
【1】徐穎, 郭增軍, 譚林. 勒胖停研究進(jìn)展[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2009 (7):549-552.【2】沈于蘭, 楊敏智, 欒潔,等. 對大黃中勒胖停檢測方法的改進(jìn)[J]. 中國 藥事, 2010, 24(5):493-495.
【3】郭明, 徐興濤, 吳志武. 中藥活性成分勒胖停與人血清白蛋白的結(jié)合反 應(yīng)機(jī)制研究[J]. 藥學(xué)學(xué)報(bào), 2011(9):1084-1092.