戈沙妥珠單抗是一種由Immunomedics公司開發(fā)的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC），用于治療包括乳腺癌和尿路上皮癌在內的實體瘤。其由人源化單克隆抗體hRS7和化療藥物伊立替康的活性代謝物SN-38通過可切割的CL2A連接子共價鏈接而成。hRS7抗體特異性針對滋養(yǎng)層細胞表面抗原-2（Trop-2），這是一種在許多實體瘤中過表達的蛋白質。

通過抗體的靶向作用，戈沙妥珠單抗將SN-38直接傳遞到表達Trop-2的腫瘤細胞中，其中SN-38是一種拓撲異構酶I抑制劑，能夠引起DNA雙鏈斷裂，從而抑制腫瘤細胞的復制和分裂。

Trodelvy

賴氨酸衍生物321與對氨基芐醇偶聯(lián)，然后在去除氨基甲酸酯保護基團后得到α-氨基酰胺323。接著，這個胺與商業(yè)化的α,ο-疊氮酸325偶聯(lián)，以優(yōu)異的產率形成芐醇323。芐醇323隨后在溫和堿性條件下與氯代甲酸酯320反應，生成碳酸酯326。通過酸性條件下去除硅醚保護基團，然后與炔烴327進行點擊環(huán)化，以及去除326中的三苯甲基保護，最終以優(yōu)異的產率得到CL2A-SN-38（328）。使用三(2-羧乙基)膦（TCEP）作為還原劑，首先對Trop-2抗體的二硫鍵進行斷裂。接著，斷裂二硫鍵后的Trop-2抗體與CL2A-SN-38反應，之后使用N-乙基馬來酰亞胺進行清除反應。這一系列反應導致在還原后的抗體上發(fā)生Michael加成反應，以大約7.6倍的化學計量比進行。通過這些步驟，最終得到了戈沙妥珠單抗。