阿齊沙坦（Azilsartan）,商品名為Azilva。它是由日本武田（Takeda）公司開發(fā)的AT1亞型血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）, 于2012年1月18日被批準(zhǔn)在日本上市，現(xiàn)在已經(jīng)獲的美國(guó)和歐盟上市的上市許可。

步驟一、阿齊沙坦肟的制備

二甲亞砜（200mL）和鹽酸羥胺（42.4g）的混合溶液中加入三乙胺（61.8g）， 析出大量固體。過(guò)濾，濾餅用四氫呋喃洗滌。濾液濃縮去四氫呋喃后加入1-[(2'- 氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯50.0g，75℃反應(yīng)15小 時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后加水淬滅，乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用1mol/L鹽酸洗滌，水相 再用1mol/L的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH至10-11，乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉 干燥，過(guò)濾，濃縮，得到阿齊沙坦肟29.7g，收率55%。

步驟二、阿齊沙坦的制備

阿齊沙坦肟8.8g加入10%的氫氧化鈉溶液20ml，50℃攪拌3小時(shí)，全部 溶解?？刂茰囟仍?0-30℃，滴加三光氣（3.0g）/四氫呋喃（15ml）混合溶液。 滴加完畢后保持反應(yīng)溫度在20-30℃，繼續(xù)反應(yīng)2-3小時(shí)，反應(yīng)完畢，調(diào)PH到 2-3，析出白色固體，烘干，得阿齊沙坦7.5g，收率83%。

Azilsartan抑制 口服葡萄糖耐量測(cè)試中(OGTT)，Azilsartan抑制血漿葡萄糖水平的增加，而不會(huì)顯著改變胰島素濃度或提高胰島素敏感性。在骨骼肌中，0.001%劑量的Azilsartan減少TNF-α的表達(dá)。在脂肪組織中，Azilsartan減少TNF-α表達(dá)，但是增加脂聯(lián)素，PPARγ，C/EBα，和aP2的表達(dá)。在培養(yǎng)的3T3-L1脂肪前體細(xì)胞中，Azilsartan增強(qiáng)脂肪形成，作用于編碼基因過(guò)氧化物酶體增生物激活的受體-α (PPARα)，PPARδ，瘦素，脂肪酶，和脂聯(lián)素的表達(dá)，比valsartan有效。外源性增補(bǔ)的血管緊張素II不存在下，Azilsartan也會(huì)有效抑制血管細(xì)胞增生。