1421373-98-9
中文名稱
奧西替尼中間體
英文名稱
AZ-5104
CAS
1421373-98-9
分子式
C27H31N7O2
分子量
485.58
MOL 文件
1421373-98-9.mol
更新日期
2024/12/29 17:44:32
1421373-98-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
奧斯替尼雜質(zhì)A奧西替尼雜質(zhì)A
奧西替尼中間體
OSIMERTINIB 雜質(zhì)A
EGFR抑制劑(AZ-5104)
N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-5-[[4-(1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]氨基]-4-甲氧基苯基]-2-丙烯酰胺
英文別名
AZ5104AZ7550
AZD5104
AZ-5104
CS-1709
AZ-5104
AZ 5104
AZ5104
AZ-5104
Osimertinib Impurity A
N-[2-(2-dimethylaminoethylmethylamino)-5-[[4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxyphenyl]prop-2-enamide
N-(5-((4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)158 - 160°C
密度1.267±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Refrigerator
溶解度可溶于氯仿（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)12.68±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
常見問題列表
簡(jiǎn)介
AZ5104是AZD-9291的去甲基化代謝物,是一種有效的EGFR抑制劑.針對(duì)EGFR (L858R/T790M)\EGFR (L858R)\EGFR (L861Q)和野生型EGFR的IC50分別為小于1 nM\ 6 nM\1 nM和25 nM.
表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)是存在于細(xì)胞表面的受體酪氨酸激酶.受體活化導(dǎo)致二聚化和酪氨酸自磷酸化,它誘導(dǎo)下游細(xì)胞應(yīng)答,如基因表達(dá)修飾\細(xì)胞增殖和細(xì)胞骨架重排等.細(xì)胞活性
與AZD9291相比,在EGFR突變細(xì)胞系ex19del(在PC-9中為2 nmol/L)\T790M(在H1975中為2 nmol/L)以及野生型EGFR細(xì)胞(在LOVO中為33 nmol/L)系中,AZ5104具有更高的效力.在表型實(shí)驗(yàn)中,在各種細(xì)胞系中AZ5104表現(xiàn)出更大的效力.
小鼠口服給藥3小時(shí)后,血漿中AZ5104的循環(huán)活性代謝物為33％.在C/L858R和C/L+T小鼠中,5 mg/kg/day劑量的AZ5104產(chǎn)生減小腫瘤的功效.體外研究
AZ5104對(duì)ex19del (2 nM 在PC-9中)，T790M (2 nM在H1975中)，和野生型EGFR (33 nM在LOVO中)細(xì)胞系表現(xiàn)出良好的療效。AZ5104引起細(xì)胞活性的抑制，對(duì)H1975 (T790M/L858R)，PC-9 (ex19del)，Calu 3 (WT)，和NCI-H2073 (WT)的IC50分別為3.3 nM，2.6 nM，80 nM，和53 nM。體內(nèi)研究
在C/L858R和C/L+T小鼠中，AZ5104 (5 mg/kg/d, p.o.)誘導(dǎo)顯著且持續(xù)的腫瘤退化。生物活性
AZ5104，是AZD-9291的脫甲基代謝物，是一種有效的EGFR抑制劑，作用于EGFR (L858R/T790M)，EGFR (L858R)，EGFR (L861Q)，和EGFR (野生型)，IC50分別為<1 nM，6 nM，1 nM，和25 nM。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| EGFR (L858R/T790M) | <1 nM |
| EGFR (L861Q) | 1 nM |
| EGFR (L858R) | 6 nM |
| ErbB4 | 7 nM |
| EGFR (wildtype) | 25 nM |