138402-11-6
中文名稱
厄貝沙坦
英文名稱
Irbesartan
CAS
138402-11-6
分子式
C25H28N6O
MDL 編號
MFCD00864464
分子量
428.53
MOL 文件
138402-11-6.mol
更新日期
2024/10/29 11:31:14
138402-11-6 結構式
基本信息
中文別名
2-丁基-3-[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]芐基]-1,3-二氮雜螺-[4.4]壬-1-烯-4-酮厄貝沙坦
2-丁基-3-[鄰-1H-5-四唑基苯基]芐基]-1,3-二氮雜螺[4,4]壬-1-烯-4-酮
伊貝沙坦
依貝沙坦
安普諾維膜衣錠
2-丁基-3-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,1'-聯苯]-4-基]甲基]-1,3-二氮雜螺[4.4]壬-1-烯-4-酮
依比沙坦
英文別名
2-BUTYL-3-[[2'-(1H-TETRAZOL-5-YL)[1,1'-BIPHENYL]-4-YL]METHYL]-1,3-DIAZASPIRO[4.4]NON-1-EN-4-ONE3-butyl-2-[[4-[2-(2h-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-2,4-diazaspiro[4.4]non-3-en-1-one
APROVEL
AVAPRO
BMS-186295
IRBESARTAN
SR-47436
Lrbesartan
2N-Butyl-4-spirocyclopentane-2-imidazolin-5-one hydrochloride
IrbesartanC25H28N6O
2-N-BUTYL-4-SPIROCYCLOPENTANE-1-[(2-CYANOBIPHENYL-4-YL)METHYL]-2-IMIDAZOLIN-5-ONE
2-Butyl-3-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one, BMS-186295, SR-47436, Aprovel, Avapro
IRBESARTAN/3-BYTY1-3-[P-(0-1H-TETRAZOL-5-Y1-PHENY1)BENZY1],3-DIAZOSPIRO[4,4]NON-1-EN-4-KETONE
2-N-BUTYL-4-SPIROCYCLOPENTANE-1-[(2-CYANOBIPHENYL-4-YL)METHYL]-2-IMIDAZOLIN-5-ONE(IRBESARTAN)
2-buty1-3-[p-(0-1H-tetrazol-5-y1-pheny1)benzy1]1,3-diazospiro[4,4]non-1-en-4-ketone
Irbersartan
2-BUTYL-3-[2''-(1H-TETRAZOL-5-YL)BIPHENYL-4-YLMETHYL]1,3-DIAZA-SPIRO[4.4]NON-1-EN-4-ONE
2-Butyl-3-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-
Irbesarta
2-Butyl-3-[[2’-(1H-tetrazol-5-y1)[1，l'-biphenyl]-4-y1]methyl]-1，3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 抗高血壓藥物理化學性質
外觀性狀從96%乙醇結晶，熔點180-181℃。
熔點180-181°C
沸點648.6±65.0 °C(Predicted)
密度1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：>25mg/mL
酸度系數(pKa)4.16±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
Merck14,5083
BCS Class2
制備方法
方法一
方法1：1-(芴基甲氧基羰基氨基)環(huán)戊羧酸(I)對4-(2-苯氰基)芐胺進行酰胺化反應，生成物(Ⅲ)再水解脫去N上的保護基，得到化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)和原丁酸三乙酯縮合環(huán)合，得到化合物(V)，再和疊氮鈉反應形成四唑，即得依比沙坦。方法2：1-(芴基甲氧羰基氨基)環(huán)戊羧酸(I)和化合物(Ⅳ)縮合，生成物除去N上的保護基得化合物(Ⅷ)，再和原戊酸三乙酯反應，即得產物。
常見問題列表
抗高血壓藥物
厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)受體抑制劑，血管緊張素Ⅱ受體分為AT1、AT2兩種，厄貝沙坦通過選擇性阻斷AnglI的AT1受體，能抑制AngⅠ轉化為AngⅡ，能特異性地拮抗血管緊張素轉換酶1受體(AT1)，對AT1的拮抗作用是AT2的8500倍，通過選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。本品不抑制血管緊張素轉換酶(ACE)、腎素、其它激素受體，也不抑制與血壓調節(jié)和鈉平衡有關的離子通道。厄貝沙坦還能減少心肌的電重構，從而減少高血壓病人的致死率，是目前治療高血壓及心血管疾病最有效的藥物。血管緊張素拮抗劑(簡稱ARB)多應用于臨床高血壓及糖尿病腎病的治療。目前國內治療高血壓的藥物根據作用部位不同分為血管緊張素轉換酶抑制劑(簡稱ACEI)，鈣拮抗劑，β-受體阻滯劑等幾種，相比而言，ARB具有較好的降壓療效，而厄貝沙坦是一種新型的血管緊張素拮抗劑具有明確的降壓作用，并有抑制左室肥厚保護腎臟等重要作用。
據國外資料報道口服厄貝沙坦后能迅速吸收，生物利用度為60-80%，不受食物的影響。血漿達峰時間為1-1.5小時，血漿蛋白結合率為90%，消除半衰期為11-15小時。三天內達穩(wěn)態(tài)。通過葡萄糖醛酸化或氧化代謝，體外研究表明，主要由細胞色素酶P450、2C9氧化。本品及代謝物經膽道和腎臟排泄。
由杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產的厄貝沙坦(安博維)于2007年3月8日獲得了SFDA批準用于治療合并高血壓的2型糖尿病腎病,從而成為中國第一個擁有此適應證的抗高血壓藥物。
替米沙坦
替米沙坦是一種新型的降血壓藥物，是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體（ATⅠ型）拮抗劑，用于治療原發(fā)性高血壓。替代血管緊張素Ⅱ受體與ATⅠ受體亞型（已知的血管緊張素Ⅱ作用位點）高親和性結合。替米沙坦在ATⅠ受體位點無任何部位激動劑效應，選擇性與ATⅠ受體結合，該結合作用持久。對其他受體（包括AT2和其它特征更少的AT受體）無親和力。上述其它受體的功能尚未可知，由于替米沙坦導致血管緊張素Ⅱ水平增高，從而可能引起的受體過度刺激效應亦不可知。替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道。不抑制血管緊張素轉換酶Ⅱ，該酶亦可降解緩激肽作用增強導致的不良反應。在人體給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素Ⅱ引起的血壓升高。抑制效應持續(xù)24小時，在48小時仍可測到。首劑后3小時內降壓效應逐漸明顯。在治療開始后4周可獲得最大降壓效果，并可在長期治療中維持。治療如突然中斷，數天后血壓逐漸恢復到治療前水平，而不出現反彈性高血壓。在直接比較兩種高血壓藥物的臨床試驗研究中，治療組的患者干咳發(fā)生率顯著低于血管緊張素轉換酶抑制劑治療組。來源 ChemicalBook 分析整理
用法用量
口服：推薦起始劑量為0.15g，一日1次。根據病情可增至0.3g，一日1次?？蓡为毷褂茫部膳c其他抗高血壓藥物合用。對重度高血壓及藥物增量后血壓下降仍不滿意時，可加用小劑量的利尿藥(如噻嗪類)或其他降壓藥物。
藥物的相互作用
厄貝沙坦與氫氯噻嗪、地高辛、華法令、硝苯吡啶之間無明顯的相互作用。與利尿劑合用時應注意血容量不足或因低鈉可引起低血壓。與保鉀利尿劑（如氨苯喋啶等）合用時，應避免血鉀升高。
與洋地黃類藥如地高辛、β-阻滯劑如阿替洛爾、鈣拮抗劑如硝苯吡啶等合用不影響相互的藥代動力學。
應用
厄貝沙坦作為一種長效降壓藥，是高血壓的一線藥物，并且除了治療高血壓，對于帕金森、糖尿病腎病等其他疾病都有體現出不俗的藥效。藥物過量
過量服用本品后可出現低血壓，心動過速或心動過緩，應采用催吐、洗胃及支持療法。不良反應
常見不良反應為：頭痛、眩暈、心悸等，偶有咳嗽，一般程度都是輕微的，多數患者繼續(xù)服藥都能耐受。罕有蕁麻疹及血管神經性水腫發(fā)生。
文獻報道本品不良反應發(fā)生率大于1%的有：消化不良、胃灼熱感、腹瀉、骨骼肌疼痛、疲勞和上呼吸道感染，但與空白對照組比沒有顯著性差異。大于1%但低于對照組發(fā)生率的有腹痛、焦慮、神經質、胸痛、咽炎、惡心嘔吐、皮疹、心動過速等。低血壓和直立性低血壓發(fā)生率約為0.4%。