1373615-35-0
中文名稱
PF-5274857
英文名稱
pf-5274857
CAS
1373615-35-0
分子式
C20H25ClN4O3S
分子量
436.955
MOL 文件
1373615-35-0.mol
更新日期
2024/12/26 17:36:50
1373615-35-0 結構式
基本信息
中文別名
化合物PF-5274857 FREEBASE1-[4-(5'-氯-3,5-二甲基[2,4'-聯(lián)吡啶]-2'-基)-1-哌嗪基]-3-(甲基磺?；?-1-丙酮
1-[4-(5'-氯-3,5-二甲基[2,4'-聯(lián)吡啶]-2'-基)-1-哌嗪基]-3-(甲基磺?；?-丙-1-酮
英文別名
CS-601pf-5274857
PF-5274857 freebase
pf-5274857 USP/EP/BP
PF5274857
PF 5274857
PF-5274857 hydrochloride
PF-5274857
PF 5274857
PF5274857
1-(4-(5-Chloro-4-(3,5-dimethylpyridin-2-yl)pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)-3-(methylsulfonyl)prop
1-[4-(5'-Chloro-3,5-dimethyl[2,4'-bipyridin]-2'-yl)-1-piperazinyl]-3-(methylsulfonyl)-1-propanone
1-(4-(5'-Chloro-3,5-dimethyl-[2,4'-bipyridin]-2'-yl)piperazin-1-yl)-3-(methylsulfonyl)propan-1-one
所屬類別
生物化工：Hedgehog/Smoothened 拮抗劑
常見問題列表
生物活性
PF-5274857是一種有效的，選擇性Smoothened(Smo)拮抗劑，抑制Hedgehog (Hh)信號通路，IC50和Ki分別為5.8 nM和4.6 nM，可以穿透血腦屏障。體外研究
PF-5274857的Ki為4.6 nM. PF-5274857可以完全抑制 Shh誘導的Hh通路活性，通過在MEF細胞中測量Smo下游基因 Gli1 的轉錄活性可知IC50為2.7nM。PF-5274857可以結合 Smo，IC50 為 5.8 nM. PF-5274857對μ-阿片受體可以微弱抑制，在隨后的一項功能分析中測得解離常數為36μM體內研究
PF-5274857具有明顯的腫瘤生長抑制作用，這用抑制具有劑量依賴特性并能在高劑量(≥10 mg/kg)治療6天后誘導腫瘤退化。在腫瘤組織中PF-5274857不同程度地下調Gli1, Gli2, Ptch1和 Ptch2基因的表達水平，用藥后6到12小時達到最好效果，然而PF-5274857 對Smo表達水平沒有影響。在皮膚組織中，PF-5274857在相似的時間進程中下調Gli1和Gli2表達。在Ptch+/?p53+/?髓母細胞瘤同種異體移植小鼠模型中得到的PF-5274857對腫瘤Gli1 mRNA生產率抑制的IC50為 8.9 nM ，相當于血漿中藥物在這一濃度下處理6天后腫瘤生長抑制達到119%。在Ptch+/?p53?/? 髓母細胞瘤同種異體移植小鼠模型中IC50值預計為 3.5 nM, 與Ptch+/?p53+/?模型結果一致 。特征
PF-5274857對于治療某些腫瘤具有非常好的潛在臨床應用價值，如 腦瘤以及活化的Hh通路驅動的腦轉移瘤。