133868-46-9
中文名稱
鹽酸沃尼妙林
英文名稱
VALNEMULIN HYDROCHLORIDE
CAS
133868-46-9
分子式
C31H53ClN2O5S
分子量
601.28
MOL 文件
133868-46-9.mol
更新日期
2024/10/29 11:31:14
133868-46-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
鹽酸沃尼妙林鹽酸伐尼木林
沃尼妙林鹽酸鹽
羅庫溴銨相關光譜
沃尼妙林鹽酸化物
鹽酸沃尼妙林 標準品
鹽酸沃尼妙林 EP標準品
鹽酸沃尼妙林溶液,100PPM
鹽酸沃尼妙林, ?>99.0%
鹽酸沃尼妙林系列--鹽酸沃尼妙林
英文別名
econorEtodoiac
VALNEMULIN HCL
ValneMulin hyd
VALNEMULIN HYDROCH
Valnemulin Hydrochlorid
VALNEMULIN HYDROCHLORIDE
Valnemulin HCl 50% premix
Valnemulin hydrochloride CRS
Valnemulin Hydrochloride, ?>99.0%
所屬類別
原料藥：其它抗生素類藥物理化學性質(zhì)
熔點140-143?C
儲存條件0-6°C
溶解度DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
Merck14,9911
InChIKeyMFBPRQKHDIVLOJ-AFFLPQGKSA-N
應用領域
用途1
沃尼妙林的作用機制是在核糖體水平上抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，高濃度時也抑制RNA的合成。主要是抑菌，但高濃度時也殺菌。抗菌譜廣，對G+和G-菌有效，對霉形體屬和螺旋體屬高度有效，而對腸道菌屬如大腸桿菌、沙門氏菌效力較低。常見問題列表
動物專用抗生素
動物安全嚴重影響人類健康，尤其是近幾年，世界各地爆發(fā)了各種動物疾病，如禽流感、豬流感、瘋牛病口蹄疫等，對人類健康造成極大威脅，然而普通抗生素的使用易導致動物體內(nèi)的病菌產(chǎn)生耐藥性，藥物殘留量較高且毒性大，具有致畸致癌環(huán)境污染等缺點。因此，研發(fā)一種優(yōu)良抗生素已是當今世界獸藥發(fā)展的一大趨勢。 鹽酸沃尼妙林（ValnemulinHydrochloride）是新一代截短側(cè)耳（pleuromutilin）類半合成的動物專用抗生素，屬二萜烯類，與泰妙菌素屬同類藥物。國外主要用于防治豬、牛、羊及家禽的支原體病和革蘭氏陽性菌感染 , 具有廣譜、抗菌活性強、藥動學特征優(yōu)良、殘留低、安全等特點。1999 年由歐共體批準用于預防與治療由豬痢疾短螺旋體 (Brachyspira Hyodysenteriae)感染引起的豬痢疾和由肺炎支原體感染引起的豬地方性肺炎。2004 年1 月被歐共體批準預防由結(jié)腸菌毛樣短螺旋體(Brachyspira pilosicoli)感染引起的豬結(jié)腸螺旋體病 ( 結(jié)腸炎 colitis) 和治療由細胞內(nèi)勞森菌感染引起的豬增生性腸?。ɑ啬cileitis）。
鹽酸沃尼妙林是防治雞的慢性呼吸道病，豬地方性肺炎（或稱豬氣喘病、豬支原體肺炎）、放線菌性胸膜肺炎、豬痢疾、豬結(jié)腸螺旋體病（結(jié)腸炎）、豬增生性腸?。ɑ啬c炎）等疾病的一種非常敏感的新型動物專用抗生素，在我國獸醫(yī)臨床上具有廣闊的應用前景。據(jù)悉：目前在我國有少數(shù)幾家有實力的獸藥生產(chǎn)企業(yè)正在申報國家二類新獸藥注冊。2010年 9月9日，農(nóng)業(yè)部1457號公告批準我國研制的鹽酸沃尼妙林原料及預混劑被農(nóng)業(yè)部批準為國家二類新獸藥。 因此，在我國獸醫(yī)臨床上具有廣闊的應用前景。其制劑的臨床應用必將為養(yǎng)豬業(yè)、養(yǎng)雞業(yè)的發(fā)展帶來福音，為畜牧業(yè)的發(fā)展作出更大貢獻。
【性狀】白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，有吸濕性；在水、無水乙醇中易溶，在叔丁基甲醚中幾乎不溶。比旋度為+15.5~+18.0，pH 值為 3.0 ~6.
鹽酸多西環(huán)素
鹽酸多西環(huán)素(Doxycycline)又名強力霉素、脫氧土霉素，鹽酸鹽為淡黃色或黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。易溶于水或甲醇，水溶液較四環(huán)素、土霉素穩(wěn)定。1%水溶液的pH值為2~3，為高效、廣譜、低毒的半合成四環(huán)素類抗生素，抗菌譜與四環(huán)素、土霉素相似，但作用強2~10倍，對土霉素、四環(huán)素耐藥的金黃色葡萄球菌對本品仍然有效。臨床多用于禽類的慢性呼吸道病、大腸桿菌病、沙門菌病和鸚鵡熱等，對禽的細菌與支原體混合感染亦有較好療效?？咕V與其他四環(huán)素類相似，但抗菌活性較土霉素、四環(huán)素強。細菌對本品與土霉素、四環(huán)素等存在交叉耐藥性。本品內(nèi)服吸收迅速，受采食的影響較小，生物利用度高，有效血藥濃度維持時間長。組織滲透力強，分布廣泛，易進入細胞內(nèi)。本品胃腸道反應較四環(huán)素強，故宜飯后服用。過敏反應、二重感染較少見，長期服用易致光敏性皮炎和食道炎。與氟苯尼考(2∶1)配伍，廣泛用于豬附紅細胞體病、豬禽細菌與支原體混合感染，有較好療效。巴比妥類可減少多西環(huán)素的吸收，加速代謝，強力霉素的血藥濃度可被降至治療濃度以下，聯(lián)用時多西環(huán)素應每12 h給藥1次。
藥理作用
通過與病原微生物核糖體上的50S亞基結(jié)合抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，高濃度時抑制RNA的合成，可與病原體內(nèi)核糖體上的V區(qū)(23SrRNA) 相結(jié)合，阻止轉(zhuǎn)肽酶的準確定位，抑制蛋白質(zhì)的合成，最終致使病原微生物死亡，從而表現(xiàn)出抗菌活性。藥代動力學
吸收和分布：內(nèi)服吸收迅速，血藥濃度達峰時間在 1~4 小時，血漿濃度與給藥劑量呈線性關系。生物利用度在 90% 以上。體內(nèi)分布廣泛，在肺和肝臟組織中藥物濃度高，常高出血漿濃度幾倍。代謝和排泄：在體內(nèi)進行廣泛的代謝和排泄，其代謝物主要經(jīng)膽汁從糞便中速排泄，約 30% 從尿排泄。血漿半衰期 1.3~2.7 小時。
藥效學
鹽酸沃尼妙林是一種半合成抗生素；平菇多糖的衍生物?？咕?。本品抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌、陰性菌、厭氧菌、支原體和螺旋體均有效，對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎支原體、滑液囊霉形體、豬胸膜肺炎放線桿菌、豬痢疾短螺旋體、結(jié)腸菌毛樣短螺旋體、細胞內(nèi)勞森菌等均有很強的抑制作用，對革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、沙門氏菌效力較弱。作用機制系與細菌等微生物核糖體 50s 亞基結(jié)合而抑制細菌等微生物蛋白質(zhì)合成，高濃度時也抑制 RNA 的合成。
合成路線
以精制的截短側(cè)耳素（2）為原料，經(jīng)對甲苯磺酰氯磺化后，與二甲基半胱胺鹽酸鹽反應，制得截短側(cè)耳素半胱胺取代物；另外由 D-纈氨酸、乙酰乙酸甲酯和氫氧化鉀反應制得（R）-2-（1-甲氧羰基-2-烯丙基）氨基-3-甲基丁酸鉀，經(jīng)氯甲酸乙酯活化后與截短側(cè)耳素半胱胺取代物反應，最后通過調(diào)節(jié)pH值，經(jīng)反相萃取后，凍干得鹽酸沃尼妙林，具體反應過程如下：
圖1為鹽酸沃尼妙林的合成路線
適應癥
主要用于防治雞的慢性呼吸道病，豬地方性肺炎（或稱豬氣喘病、豬支原體肺炎）、放線菌性胸膜肺炎、豬痢疾、豬結(jié)腸螺旋體?。ńY(jié)腸炎）、豬增生性腸?。ɑ啬c炎）。藥物相互作用
1. 本品可影響莫能菌素、鹽霉素等離子載體類抗生素的代謝，聯(lián)合應用時可出現(xiàn)生長緩慢、運動失調(diào)、麻痹癱瘓等不良反應。 2. 與能結(jié)合細菌核糖體 50S 亞基的抗生素合用，有拮抗作用。
3. 與金霉素以 7.5：40 或與多西環(huán)素以 7.5：25 配伍混飼，對豬呼吸道病原體感染呈協(xié)同作用。
不良反應
1. 豬的不良反應主要發(fā)生在丹麥和瑞典的長白豬，表現(xiàn)為發(fā)熱、無食欲、共濟失調(diào)、躺臥，水腫或紅斑，眼瞼水腫，死亡率小于 1%，但若有繼發(fā)感染，死亡率可提高。 2. 飼料濃度大于 200ppm，會出現(xiàn)采食下降，或在頭幾天不愿采食。
3. 與莫能菌素、鹽霉素等離子載體類抗生素配伍使用，可增加后者的毒性。
注意事項
1. 禁止與莫能菌素、鹽霉素等離子載體類抗生素合用。2. 兔禁用。
有關鹽酸沃尼妙林的動物專用抗生素、藥理作用、藥代動力學、用途、注意事項等是由Chemicalbook的旭艷編輯整理。（20160-04-18）
規(guī)格
國外上市的制劑有：鹽酸沃尼妙林預混劑，規(guī)格：0.5%、1%、10%、50%，其中 0.5%、1%、10% 預混劑由 50% 濃度的預混劑配制而成。它是第一個全歐洲批準的獸用藥物預混劑，被列為獸用處方藥。穩(wěn)定性
鹽酸沃尼妙林很不穩(wěn)定，因此，在制成預混劑前，要進行包衣處理。預混劑在 75 ℃制粒穩(wěn)定，但避免超過 80 ℃制粒和研磨。保質(zhì)期
產(chǎn)品對光和濕度敏感，因此需避光、密封保存。避光、密封貯存在不超過30℃溫度下，貨架壽命是5年；制成獸藥，保質(zhì)期3年；混在粉料中避光防潮保存，保質(zhì)期3個月；制成顆粒料避光防潮保存，保質(zhì)期3周。