1265229-25-1
中文名稱
DEBIO-1347
英文名稱
Debio-1347
CAS
1265229-25-1
分子式
C20H16N6O
分子量
356.38
MOL 文件
1265229-25-1.mol
更新日期
2025/01/09 18:04:23
1265229-25-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物CH5183284FGFR抑制劑(CH5183284)
(5-氨基-1-(2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-基)-1H-吡唑-4-基)(1H-吲哚-2-基)甲酮
WINLEVI, CORTEXOLONE 17 ALPHA-PROPIONATE, CORTEXOLONE 17Α-PROPIONATE, CB-03-01
英文別名
FF284CS-1637
CH5183284
DCH5183284
Debio-1347
Zoligratinib
CH5183284 (FF-284
Debio-1347:CH5183284
CH5183284 (Debio-1347)
CH5183284
CH-5183284
CH 5183284
所屬類別
生物化工：FGFR 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)775.5±55.0 °C(Predicted)
密度1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥35.6 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
酸度系數(shù)(pKa)10.51±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Off-white to yellow
CAS 數(shù)據(jù)庫1265229-25-1
常見問題列表
生物活性
CH5183284 是一種選擇性口服有效的FGFR抑制劑，對(duì)FGFR1，F(xiàn)GFR2，F(xiàn)GFR3，和 FGFR4的IC50分別為 9.3 nM，7.6 nM，22 nM，和 290 nM 。Phase 1。體外研究
In cell-based assay, CH5183284 prevents autophosphorylation of FGFR1, FGFR2, and FGFR3 at 100 to 300 nM in the DMS114 (FGFR1 amplification), SNU-16 (FGFR2 amplification), and KMS11 [t(4;14) translocation and FGFR3 Y373C mutation] cell lines. CH5183284 thus produces selective antiproliferative activity against cancer cell lines harboring genetic alterations in FGFR. CH5183284 also inhibit FGFR2 harboring one type of the gatekeeper mutation (V564F) that causes resistance to other FGFR inhibitors.體內(nèi)研究
CH5183284 (100 mg/kg/day, p.o.) shows selective and significant antitumor activity against xenografts with FGFR genetic alterations such as KG1 (leukemia, FGFR1OP-FGFR1 fusion), SNU-16 (gastric cancer, FGFR2 amplification), MFE-280 (endometrial cancer, FGFR2 S252W mutation), UM-UC-14 (bladder cancer, FGFR3 S249C mutation), and RT112/84 (bladder cancer, FGFR3-TACC3 fusion).生物活性
CH5183284 (Debio-1347, FF284)是一種選擇性口服有效的FGFR抑制劑，對(duì)FGFR1，F(xiàn)GFR2，F(xiàn)GFR3，和 FGFR4的IC50分別為 9.3 nM，7.6 nM，22 nM，和 290 nM 。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
FGFR2
(Cell-free assay) | 7.6 nM |
|
FGFR1
(Cell-free assay) | 9.3 nM |
|
FGFR3
(Cell-free assay) | 22 nM |
|
FGFR4
(Cell-free assay) | 290 nM |
體外研究
在細(xì)胞水平試驗(yàn)中，100 到300 nM 的CH5183284防止DMS114 (FGFR1 擴(kuò)增)，SNU-16 (FGFR2擴(kuò)增)，和KMS11 [t(4;14) 易位和FGFR3 Y373C 突變]細(xì)胞系中FGFR1，F(xiàn)GFR2，和FGFR3自身磷酸化。CH5183284因此產(chǎn)生對(duì)包含F(xiàn)GFR遺傳學(xué)改變的癌細(xì)胞系的選擇性抗增殖活性。 FGFR2含有一種門控突變(V564F)，使其抗其他FGFR抑制劑，而CH5183284能夠?qū)ζ洚a(chǎn)生抑制作用。
體內(nèi)研究
CH5183284 (100 mg/kg/day, p.o.)對(duì)FGFR遺傳學(xué)改變的異種移植物，比如KG1 (白血病， FGFR1OP-FGFR1 融合體)，SNU-16 (胃癌，F(xiàn)GFR2 擴(kuò)增)，MFE-280 (子宮內(nèi)膜癌，F(xiàn)GFR2 S252W突變體)，UM-UC-14 (膀胱癌，F(xiàn)GFR3 S249C 突變體)，和RT112/84 (膀胱癌，F(xiàn)GFR3-TACC3融合體)產(chǎn)生顯著的選擇性抗腫瘤活性。