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126-17-0

中文名稱 澳洲茄銨
英文名稱 SOLASODINE
CAS 126-17-0
EINECS 編號 204-774-2
分子式 C27H43NO2
MDL 編號 MFCD00037844
分子量 413.64
MOL 文件 126-17-0.mol
更新日期 2025/01/13 14:25:59
126-17-0 結(jié)構(gòu)式 126-17-0 結(jié)構(gòu)式

基本信息

中文別名
澳洲茄銨
茄解啶
茄解鹼
澳洲茄胺
澳洲茄次堿
茄解定
英文別名
5-SOLASODEN-3BETA-OL
PURAPURIDINE
SOLANCARPIDINE
SOLASOD-5-EN-3BETA-OL
SOLASODINE
(3beta,22alpha,25r)-spirosol-5-en-3-o
delta5-20betaf,22alphaf,25alphaf,27-azaspirosten-3beta-ol
Salasdine
Salasodine
Solanidine-S
Solasodin
Solasodine hydrochloride base
Sosasodine
Spiro[8H-naphth[2',1':4,5]indeno[2,1-b]furan-8,2'-piperidine], spirosol-5-en-3-ol deriv.
Spirosol-5-en-3-ol
Spirosol-5-en-3-ol, (3beta,22alpha,25R)-
Solasod-5-en-3β-ol
Salasod-5-en-3β-ol
所屬類別
天然產(chǎn)物:甾體化合物

物理化學(xué)性質(zhì)

外觀性狀易溶于苯、吡啶和氯仿,溶于乙醇、甲醇和丙酮,微溶于水,不溶于乙醚 來源于澳洲茄 Solanum aviculare Forst.果實;龍葵Solanum nigrum L. 果實;白英Solanum lyratum Thunb.全草;辣椒Capsicum annuum種子。
熔點200-202°
比旋光度D25 -98° (c = 0.14 in methanol); D -113° (CHCl3)
沸點532.75°C (rough estimate)
密度1.0159 (rough estimate)
折射率1.6400 (estimate)
儲存條件2-8°C
溶解度DMSO:可溶,0.5mg/mL,澄清(加熱)
酸度系數(shù)(pKa)pKb 6.30(at 25℃)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D -88 to -98°, c = 0.2 in methanol
InChIKeyKOZCINYDCJVLDW-GCGBSLFCSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫126-17-0(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Solasodine(126-17-0)

應(yīng)用領(lǐng)域

用途1
用于含量測定/鑒定/藥理實驗等。
藥理藥效:解熱,抗炎作用。
用途2
一種神經(jīng)保護性抗氧化糖生物堿,在大鼠腦缺血再灌注(I/R)損傷模型中,能提高腦組織超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)水平,降低脂質(zhì)過氧化(LPO)和一氧化氮(NO)水平。

安全數(shù)據(jù)

安全說明S22-S24/25
RTECS號WF1300000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)126-17-0(Hazardous Substances Data)

常見問題列表

概述
澳洲茄胺(solasodine)是一種重要的甾體生物堿,從茄屬植物(Solanum sodomeum)的綠色果實中提取得到。澳洲茄胺可與不同的配糖及數(shù)目不等的配糖結(jié)合形成各種糖苷生物堿,澳洲茄邊堿(solamargine)和澳洲茄堿(solasonine)這兩種糖苷生物堿是澳洲茄胺在植物體內(nèi)存在的主要形式。藥理活性,特別是較強的抗腫瘤活性。SBP002(Coramsine)是澳洲茄邊堿和澳洲茄堿的等量混合物,由澳洲Solbec公司開發(fā),作為治療間皮瘤和黑素瘤的藥物,已在澳洲和美國完成Ⅱ b期臨床。此外,澳洲茄胺是合成多種甾體激素的重要前體,如合成可的松、黃體酮、妊娠雙烯醇酮醋酸酯等。 澳洲茄胺 圖1:澳洲茄胺
來源
澳洲茄胺存在于約250種茄屬植物的葉子和果實中。在我國,澳洲茄胺主要存在于澳洲茄的生果、苦茄的果實、白英及龍葵的全草中,其中龍葵也是一味抗腫瘤的中藥,在我國分布廣泛,該植物富含各類甾體生物堿,如澳洲茄堿、澳洲茄邊堿等,這些甾體生物堿均以苷的形式存在于其莖、葉、根、果中,苷元就是澳洲茄胺。
藥理活性

茄堿是一種潛在的甾體化合物和激素的前體,通常存在于茄科植物中。它還具有強大的細胞毒性和抗炎作用。

  • 抗腫瘤:研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),澳洲茄胺具有抗腫瘤、抗菌、抗炎等多種藥理活性。目前人們研究最多的是其抗腫瘤活性。當(dāng)澳洲茄胺與腫瘤細胞共孵育48h后,澳洲茄胺能明顯抑制腫瘤細胞的增殖,當(dāng)與濃度為500μmol•L- 1的澳洲茄胺共孵育24h后,大部分腫瘤細胞停滯在G0/G1期,sub-G1期的細胞數(shù)量極少,因此人們認(rèn)為澳洲茄胺并非是通過誘導(dǎo)癌細胞的凋亡來達到抗癌效果,而是通過抑制細胞增殖而發(fā)揮活性。但也發(fā)現(xiàn)澳洲茄胺不但能抑制人骨肉瘤細胞的增殖,也能誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。除此之外,澳洲茄胺的糖苷生物堿對人體皮膚癌及澳洲茄胺鹽酸鹽(SBHL) HeLa細胞的生長有抑制作用且隨其濃度的增加、作用時間的延長,抑制作用增強。SBHL可能具有抑制HeLa細胞的DNA合成和誘導(dǎo)HeLa細胞凋亡的雙重作用。其因毒副作小,性質(zhì)穩(wěn)定且溶解性好,目前已被作為一類抗癌藥加以開發(fā)。

  • 抗真菌:人們發(fā)現(xiàn)澳洲茄胺對金葡菌具有顯著的抑制活性,MIC為62.5mg•L- 1,強于陽性對照藥鏈霉素,而對枯草桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌抑制活性較弱,MIC均大于1 000mg•L- 1。與酮康唑能抑制真菌細胞膜必需成分麥角甾醇的生物合成而具有抗真菌活性相類似的作用。

  • 抗炎鎮(zhèn)痛:BHL也具有較強的抗炎活性。人們將從龍葵中提取分離得到的澳洲茄胺制備成鹽酸鹽,發(fā)現(xiàn)其能抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的小鼠足腫脹并能顯著對抗棉球引起的大鼠肉芽腫。此外,澳洲茄胺有機酸(如甲酸、乙酸、沒食子酸等)鹽也顯示出抗炎活性,將澳洲茄胺有機酸鹽制成注射液、膠囊及片劑給肺炎、肺結(jié)核、乳腺炎、扁桃體炎、咽炎、氣管炎患者使用,也均表現(xiàn)出顯著療效。

  • 清除體內(nèi)自由基:自由基產(chǎn)生過多或清除自由基能力下降與炎癥、腫瘤、衰老、血液病以及心、肝、肺、皮膚等多種疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系,抗氧化劑因有清除自由基的作用,故有可能降低這些疾病發(fā)生的風(fēng)險。從漿果中分離出來的澳洲茄胺的抗氧化活性,發(fā)現(xiàn)其對DPPH及ABTS自由基的清除率分別為55.7%和85.72%。

毒理學(xué)
有研究發(fā)現(xiàn),澳洲茄胺具有致畸性,會導(dǎo)致倉鼠仔胎發(fā)生脊柱裂、顱面部畸形、露腦、無眼以及兔唇的毒副作用。其原因可能是澳洲茄胺結(jié)構(gòu)中的5,6位不飽和雙鍵有利澳洲茄胺與受體更穩(wěn)定地結(jié)合或由不飽和雙鍵代謝生成的α,β-不飽和酮可使澳洲茄胺更容易與相應(yīng)受體結(jié)合。此外,還有人發(fā)現(xiàn),澳洲茄胺能可逆性地引起小鼠肝臟腫大的不良效果。
合成
澳洲茄胺的化學(xué)合成研究始于20世紀(jì)50年代,目前有關(guān)其化學(xué)合成方法的報道已有很多。Uhle等以鈴蘭皂苷元(kryptogenin)為原料,經(jīng)7步反應(yīng)以4.8%的總收率合成了澳洲茄胺,合成路線見圖。用該路線制備澳洲茄胺的收率較低,且作為原料的鈴蘭皂苷元價格昂貴。
后期人們報道了合成澳洲茄胺的新方法。他們以薯蕷皂苷元為原料,經(jīng)偽薯蕷皂苷元,以5步反應(yīng)制備出澳洲茄胺,收率達24%,合成路線見圖。該方法路線簡潔且收率較高,更為重要的是,通過這條合成路線還可對澳洲茄胺進行結(jié)構(gòu)修飾和改造,對于后續(xù)的生物活性和作用機制研究具有重要意義。
 合成澳洲茄胺路線圖
圖2:合成澳洲茄胺路線圖
 合成澳洲茄胺新路線圖
圖 3:合成澳洲茄胺新路線圖
分析方法
龍葵生物堿主要以生物堿苷的形式存在,由于苷元與生物堿苷存在對應(yīng)關(guān)系,因此以苷元來定量龍葵生物堿是常用的分析手段。澳洲茄堿(solasonine)和澳洲茄邊堿(solamargine)是龍葵的主要活性成分,它們水解后的苷元是澳洲茄胺。常采用測定澳洲茄胺來定量龍葵生物堿,包括重量法、電位滴定法、比色法和薄層掃描法[。但是,這些方法操作繁瑣,準(zhǔn)確度差。近年來,高效液相色譜憑借其優(yōu)異的分離分
析能力已成為中藥這一復(fù)雜體系的強有力的分析工具?;诎闹耷寻返姆治?提出了一種龍葵中甾體類生物總堿的高效液相色譜檢測方法。
 分析測試
圖4:分析測試
總結(jié)
澳洲茄胺具有多種藥理活性,特別是對多種腫瘤細胞有抑制細胞增殖的作用,有較大的臨床研究價值。澳洲茄胺鹽酸鹽的毒副作用小、生物利用度高、性質(zhì)穩(wěn)定,具有臨床使用價值。
參考文獻
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【2】崔長智. 澳洲茄胺衍生物的設(shè)計、合成及其初步活性研究[D]. 山東大學(xué), 2012.
【3】羅習(xí)珍, 陳來, 劉建軍,等. 高效液相色譜法測定龍葵中的澳洲茄胺[J]. 時珍國醫(yī)國藥, 2009, 20(2):273-274.
【4】金德忠. 龍葵提取物澳洲茄堿對肺癌細胞的抑制作用研究[D]. 南昌大學(xué), 2014.
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