125-46-2
中文名稱
松蘿酸
英文名稱
USNIC ACID
CAS
125-46-2
EINECS 編號(hào)
231-456-0
分子式
C18H16O7
MDL 編號(hào)
MFCD00065294
分子量
344.32
MOL 文件
125-46-2.mol
更新日期
2025/01/25 16:49:39
125-46-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
D-2,6-二乙?；?7,9-二羥基-8,9b-二甲基-1,3(2H,9bH)-二苯并呋喃二酮松蘿酸
2-6-二乙酰基-7,9-二羥基-8,9B-二甲基-1,3(2H,9BH)-氧芴
地衣酸
2,6-二乙?；?7,9-二羥基-8,9B-二甲基-9BH-二苯并呋喃-1,3-二酮
英文別名
2,6-DIACETYL-7,9-DIHYDROXY-8,9B-DIMETHYL-9BH-DIBENZOFURAN-1,3-DIONEd-2,6-diacetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-1,3(2h,9bh)-dibenzofurandione
USNEIN
USNIACIN
USNIC ACID
USNINIC ACID
(+-)-uanicacid
2,6-diacetyl-1,
2,6-diacetyl-1,2,3,9b-tetrahydro-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyldibenzofuran-1,3-dione
2,6-diacetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-1,3(2h,9bh)-dibenzofurandione
3(2H,9bH)-Dibenzofurandione,2,6-diacetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-1
9bh)-dibenzofurandione,2,6-diacetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-3(2h
usninsaeure
usno
Antibiotic lichen acid
Usnic
1,3(2H,9bH)-Dibenzofurandione, 2,6-diacetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-
USNIC ACID, (+)-(RG)
Usnein,Usniacin,Usninicacid
UNSICACID
所屬類別
生物化工：中草藥成分物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)200°C
比旋光度D16 +509.4° (c = 0.697 in chloroform)
沸點(diǎn)399.43°C (rough estimate)
密度1.2869 (rough estimate)
折射率495 ° (C=0.7, CHCl3)
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,2-8°C
溶解度DMF:2.5(Max Conc. mg/mL);7.26(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)4.00±0.40(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to yellow
Merck9893
LogP2.880
CAS 數(shù)據(jù)庫125-46-2(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H335
防范說明P261
危險(xiǎn)品標(biāo)志T,N
危險(xiǎn)類別碼25-50/53
安全說明S22-S24/25
RTECS號(hào)HP5270000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)125-46-2(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 i.v. in mice: 25 mg/kg (Gottlieb, Shaw)
常見問題列表
背景及概述
地衣（l ichen）是由共生菌（子囊菌或孢子菌）與共生藻（藍(lán)藻或綠藻）經(jīng)過漫長的生物演化，共生而成的一類具有高度遺傳穩(wěn)定性的生物有機(jī)體，又名地衣型真菌。地衣為自然生態(tài)系統(tǒng)中一類重要的生物體，廣泛存在于自然界，包括高原、草原、森林、干旱的沙漠、巖石表面，甚至赤道和兩極地區(qū)。在分類學(xué)上，地衣被作為一個(gè)獨(dú)立的門看待，目前已知有522屬，13500 余種。我國地衣資源 非常豐富，涉及232屬，1766 種，其中300多種地衣為我國所特有。地衣所產(chǎn)生次生代謝產(chǎn)物具有較強(qiáng)的生物活性。地衣在民間廣泛用于抗菌方面的治療已有很久的歷史，由于地衣產(chǎn)生的許多次生代謝產(chǎn)物具有較強(qiáng)的抗菌作用，繼青霉素后，在1940年-1950年間，地衣正式被作為篩選抗菌素的一個(gè)重要研究對(duì)象。實(shí)際上近現(xiàn)代開展的大量研究進(jìn)一步證實(shí)了地衣的抗菌作用。松蘿酸是目前最重要的也是分布最廣的地衣酸之一，又名地衣酸，主要存在于松蘿屬（Us nea）、樹發(fā)屬（Alectoria）、樹花屬（Ramalina）、扁枝衣屬（Evernia）、島衣屬（Ce traria）、石蕊屬（Cladonia）、梅衣屬（Parmelia）、茶漬屬（Lecanora）、赤星衣屬（Haematomma）等屬的許多種中，在松蘿科、梅衣科和石蕊科地衣中含量一般占地衣干體重的0.1～4%，在金黃樹發(fā)（Alectoria ochroleuca）中含量為8%。松蘿酸是一種呋喃類強(qiáng)力抗生素，具有旋光性，在地衣中發(fā)現(xiàn)有(+)及(-) 2種形式。據(jù)報(bào)道，在 20世紀(jì) 60年代前蘇聯(lián)就將松蘿酸制成各種劑型，廣泛用于治療創(chuàng)傷、燒傷、皸裂等病癥。由于其具有較強(qiáng)的抗菌、抗輻射、防腐等作用，目 前松蘿酸已經(jīng)被應(yīng)用于醫(yī)藥、香水、化妝品等行業(yè)，并且作為純物質(zhì)添加到牙膏、漱口水、除臭劑、防曬油及減肥產(chǎn)品等中。近年來對(duì)松蘿酸的研究多集中在抗菌、抗病毒、殺蟲、抗腫瘤、抗炎等方面。
性狀
淡黃色絲針狀結(jié)晶。100mL下列溶劑中的溶解度分別是：水0.01g，乙醇 0.02g，丙酮0.77g。其鈉鹽水溶性大，易和胺類化合物結(jié)合。比旋光度〔α〕D16：+509.4（c=0.697，氯仿）， 紫外UVλnm（ε）：282 (22800)，233(30200)。藥理作用
1. 抗菌作用：松蘿酸能有效地抑制革蘭氏陽性菌的如金黃色葡萄球菌、MRSA、痤瘡桿菌、棒狀桿菌生長，并能抑制糠批孢子菌的生長，直接殺死金黃色葡萄球菌的細(xì)胞，妨礙綠膿桿菌信號(hào)的傳導(dǎo)途徑，提示大松蘿提取物及松蘿酸可用于治療痤瘡、紅斑痤瘡、脂溢性皮炎等相關(guān)皮膚病；另外松蘿酸對(duì)sa耐藥質(zhì)粒有消除作用，作用24h 其消除率52%，延長作用時(shí)間至 48h，消除率可達(dá)14.6 %，有可能用于臨床治療耐藥sa感染。2. 抗病毒作用：研究證明松蘿酸具有潛在的抑制老鼠多瘤病毒增殖的活性，它主要是通過抑制信使 RNA的形成，從而間接抑制了DNA的復(fù)制。長松蘿體 內(nèi)的松蘿酸有抑制愛潑斯坦-巴爾病毒（Epstein-barrvirus，EBV）的活性，其中(+) -松蘿酸表現(xiàn)出最高的抑制活性（ED501.0μg/mL），而(-)-松蘿酸的抑制活性較弱（ED505.0 μg/mL）。
3. 殺蟲作用：(+)-松蘿酸具有殺滅杜氏利什曼原蟲（黑熱病原蟲）前鞭毛體的活性，(+)-松蘿酸的體外活性濃度為25μg/mL。S-(-) 松蘿酸體外殺滴蟲的最低有效濃度為0.4 mg/mL，0.4 mg/mL及以上濃度的松蘿酸與相同濃度甲硝唑的 體外殺滴蟲效果無顯著性差異。在 5- 30μg/mL 內(nèi)松蘿酸對(duì)錐蟲幼蟲蟲體有生長抑制作用，松蘿酸還可顯著減少血液中錐蟲的量，用40或 80μg/mL的松蘿酸作用被感染的巨噬細(xì)胞，可導(dǎo)致錐蟲線粒體和高爾基體解體，細(xì)胞質(zhì)成空泡狀 態(tài)，但對(duì)寄主細(xì)胞不產(chǎn)生影響。
4. 抗腫瘤作用：松蘿酸具有抗野生型P 53乳腺癌細(xì)胞株MCF7，非功能性P53乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231、肺癌細(xì)胞株H1299及各種癌細(xì)胞株L1210、3LL、DU145、MCF7、K-562和U251的活性，但對(duì)于正常細(xì)胞的DNA并不造成傷害，因而有望被開發(fā)成新一代的抗癌藥物。研究從真菌松蘿中提取的松蘿酸對(duì)體外培養(yǎng)前列腺癌PC-3M細(xì)胞增殖的抑制效應(yīng)，細(xì)胞生長抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示其最大抑制率可達(dá)80%以上，且生物學(xué)效應(yīng)呈劑量依賴性抑制關(guān)系，說明松蘿酸對(duì)體外培養(yǎng)PC-3M細(xì)胞具有抑制效應(yīng)，使腫瘤細(xì)胞增殖減慢，具有明顯的抗腫瘤作用。但松蘿酸對(duì)采用人血小板體外培養(yǎng)的12(S)-LOX沒有抑制效應(yīng)。松蘿酸水溶性較差，將其用10% HP -β- CD作為增溶劑在pH7.4 條件下考察對(duì)3種 人類惡性細(xì)胞株的影響，結(jié)果表明，松蘿酸在10% HP -β- CD中溶解度增加70 倍，對(duì) T- 47D、Panc-1 和PC-3細(xì)胞的EC50分別為2.9μg/mL、4.3μg/mL和8.2 μg / mL。
5. 抗炎活性：采用、大鼠足腫脹實(shí)驗(yàn)（急性炎癥）和大鼠棉球肉芽腫實(shí)驗(yàn) （慢性炎癥）對(duì)松蘿酸進(jìn)行抗炎活性研究，以布洛芬作為陽性對(duì)照藥物，結(jié)果顯 示對(duì)急性炎癥，在與布洛芬相同劑量（口服100 mg/kg）下，布洛芬抗炎作用優(yōu)于松蘿酸；對(duì)于慢性炎癥，兩者抗炎作用相當(dāng)，與對(duì)照組比較有顯著性差異，推測松酸的抗炎作用機(jī)制與抑制前列腺素的合成有關(guān)。
6. 其它活性：研究松蘿酸鈉促皮膚創(chuàng)傷愈合的作用，整體實(shí)驗(yàn)表明松蘿酸鈉外涂對(duì)實(shí)驗(yàn)性大皮膚損傷有加速修復(fù)作用，但在 0.5～8μg/mL 對(duì)L929 成纖維細(xì)胞增殖無促進(jìn)作用。此外還考察了松蘿酸鈉對(duì)成纖維細(xì)胞的作用及其促傷口愈合的作用機(jī)制，結(jié)果表明松蘿酸鈉可通過促進(jìn)成纖維細(xì)胞分泌TGF-1和EGF，且隨著藥物濃度的增大而增強(qiáng)，對(duì)修復(fù)細(xì)胞及炎性細(xì)胞產(chǎn)生趨化性作用，促進(jìn)修 復(fù)細(xì)胞遷移和細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，促進(jìn)傷口愈合。此外，實(shí)驗(yàn)研究表明松蘿酸對(duì)消炎痛致大鼠胃潰瘍模型有較好的胃保護(hù)作用，與模型組比較且可顯著性地增加大鼠體內(nèi)SOD、GSH和GPx水平，降低LPO水平，增加cNOS、降低iNOS。在抗輻射方面，對(duì)地衣次生代謝產(chǎn)物在UV區(qū)的吸收作用進(jìn)行研究，結(jié)果表明松蘿酸主要是在UV-B區(qū)具有吸收，對(duì)光較穩(wěn)定。 并且松蘿酸的光解產(chǎn)物對(duì)UV仍然具有吸收作用，提示松蘿酸是一種非常有潛力的天然遮光劑，可用于防曬油等化妝品中。
毒性研究
目前松蘿酸人體毒性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)尚缺乏。松蘿酸主要引起肝毒性。觀察松蘿酸對(duì)大鼠分離的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和肝線粒體的影響，顯示高劑量的松蘿酸可引起膜 結(jié)構(gòu)完整性的破壞、 線粒體呼吸功能破壞和氧化磷酸化作用，CCl4具有協(xié)同作用。研究證實(shí)減肥藥 Li pokinetix中所含的松蘿酸具有明顯的肝毒素作用，它能引發(fā)氧化應(yīng)激，破壞細(xì)胞正常的新陳代謝。將其作為膳食補(bǔ)充劑添加到產(chǎn)品中易引發(fā)肝毒性和急性肝功能衰竭，應(yīng)引起注意。制備工藝
1.堿水提取稱取粉碎的松蘿原料50g，按下表進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)，
料液比1∶10和1∶8，90℃熱水浴提取提取兩次每次2h，濾液合并酸化，由得松蘿酸產(chǎn)品測定松蘿酸的含量，結(jié)果見圖：
隨著NaOH濃度遞增，松蘿酸產(chǎn)品得率有增加，當(dāng)NaOH達(dá)到1.0%時(shí)，得率最大，為7.2%；松蘿酸含量也是隨著NaOH濃度的增高而增大的，當(dāng)NaOH濃度為1.5%時(shí)，含量最高，為27.8，同時(shí)它的轉(zhuǎn)化率［（即產(chǎn)品得率×松蘿酸含量）/材料中松蘿酸中的質(zhì)量］也是最高的，為72.9%，故以堿水提取時(shí)，宜選擇1.5%NaOH作為提取溶劑。
2.堿醇提取
稱取粉碎的松蘿原料50g，料液比1∶10和1∶8，90℃熱水浴提取提取兩次每次2h，濾液合并酸化，由得松蘿酸產(chǎn)品測定松蘿酸的含量，結(jié)果見圖：
根據(jù)在相同的乙醇濃度（75%）下，不同濃度的Na2CO3濃度對(duì)松蘿酸提取的影響可看出，隨著Na2CO3濃度的遞增，松蘿酸產(chǎn)品得率增加；產(chǎn)品中松蘿酸含量最高的是1號(hào)處理，且含量隨Na2CO3增加有下降趨勢；而轉(zhuǎn)化率高的是4號(hào)和3號(hào)，分別是86.2%和82.9%。綜合考慮，宜選擇3號(hào)處理，即75%乙醇+4% Na2CO3。
藥代動(dòng)力學(xué)
1992年印度學(xué)者曾經(jīng)研究了松蘿酸在兔體內(nèi)的代謝過程，采用5 和20mg/kg體 重的劑量分別經(jīng)過靜脈和經(jīng)口灌服的途徑給藥，使用高效液相色譜在不同時(shí)間點(diǎn)測定動(dòng)物血漿樣品中松蘿酸的含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，靜脈途徑給藥后，松蘿酸的生物半衰期為10.7±4.6 h，中央室平均分布容積為43.9±21.3ml/kg，系統(tǒng)清除率 為12.2±3.0ml /(h•kg)。以上藥物代謝動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)分別采用三室模型和單室模型分析，結(jié)果基本一致；兩種劑量（5和20 mg/kg）結(jié)果也相似。利用單室模型對(duì)口服途徑的數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，血漿中松蘿酸的峰濃度出現(xiàn)于12.2±3.8 h，平均口服生物利用度為77.8 %。目前為止，對(duì)松蘿酸在動(dòng)物體內(nèi)的分布特點(diǎn)尚缺乏詳細(xì)的研究。用途
松蘿酸是一種廣譜的抗菌素，對(duì)多數(shù)革蘭氏陽性細(xì)菌具有強(qiáng)大的抑制作用，濃度50μg/mL可完全抑制細(xì)菌生長，在化妝品中用作高效防腐劑。對(duì)引起口腔疾病、齲齒的主要細(xì)菌鏈球菌有選擇性抑制作用。松蘿酸對(duì)多種皮膚疾病如燒傷、感染、銀屑病等都有療效。1. 在臨床上的應(yīng)用：每日口服0.1-1.0g松蘿酸鈉鹽，可使人的肺結(jié)核、腸結(jié)核的某些癥狀如咳嗽、食欲減退、發(fā)熱或腸結(jié)核性腹瀉等獲得好轉(zhuǎn)，甚至使結(jié)核菌的鏡檢轉(zhuǎn)陰。亦可用于化膿性創(chuàng)傷、燒傷及皮膚感染等。
2. 在環(huán)境監(jiān)測中的應(yīng)用：百草枯（一種極毒的除草劑）可從不同的運(yùn)輸系統(tǒng)傳遞電子給O2，產(chǎn)生超氧化物自由基。用百草枯處理小皺梅衣及光滑梅衣2種地衣，然后用HPLC測量2種地衣中松蘿酸的含量。結(jié)果光滑梅衣中松蘿酸含量上升了36.3%，小皺梅衣中上升了13.7%。他們認(rèn)為松蘿酸的作用依賴于不同的地衣種。這項(xiàng)研究為松蘿酸在制藥、化妝品領(lǐng)域及環(huán)境生物監(jiān)測中的應(yīng)用提供了方向。
3. 在其他方面的應(yīng)用：近年發(fā)現(xiàn)松蘿酸有鎮(zhèn)痛劑及解熱劑的作用，其藥效可與氨基比林（解熱鎮(zhèn)痛藥）、保泰松（消炎鎮(zhèn)痛藥）及氫化可的松半琥酯相比。同時(shí)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其有與抗病毒藥、抗原生動(dòng)物藥、抗增殖活性藥及抗炎藥類似的作用。靜脈注射10mg/kg松蘿酸鈉，能迅速而顯著地增強(qiáng)麻醉貓的呼吸，較長時(shí)間地提高通氣量，增加氧耗，升高體溫，這些都說明其代謝增進(jìn)，有類似二硝基酚的作用，且毒性大于二硝基酚。因其抗菌作用，松蘿酸可以應(yīng)用為防腐劑。
不良反應(yīng)
松蘿酸較為顯著的副作用主要是引起接觸性皮炎過敏性反應(yīng)。早期研究中發(fā)現(xiàn)發(fā)生過敏性反應(yīng)的人群主要是一些接觸森林木材、地衣植物等的工廠工人、地 衣采摘者或園藝工作者；在近年研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)使用或接觸含地衣提取物止臭劑、 地衣酸混合物、d-松蘿酸的4名患有過敏性皮炎的患者進(jìn)行貼斑試驗(yàn)，結(jié)果表明 4 名患者均呈陽性反應(yīng)，提示含有松蘿酸及其它一些地衣植物提取物的香水、化妝品、除臭劑、防腐劑等會(huì)有引起接觸性皮炎的可能性，但松蘿酸不引起光敏化反應(yīng)。主要參考資料
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