1234356-69-4
中文名稱
德拉贊替尼
英文名稱
Derazantinib
CAS
1234356-69-4
分子式
C29H29FN4O
分子量
468.57
MOL 文件
1234356-69-4.mol
更新日期
2024/11/07 11:01:31
1234356-69-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
德拉贊替尼酪氨酸激酶抑制劑(DERAZANTINIB)
(R)-6-(2-氟苯基)-N-(3-(2-((2-甲氧基乙基)氨基)乙基)苯基)-5,6-二氫苯并[H]喹唑啉-2-胺
英文別名
CS-2677CPD1093
ARQ-087
Derazantinib
Derazantinib (ARQ-087)
ARQ-087
ARQ087
ARQ 087
CPD1093
ARQ-087
ARQ087
DERAZANTINIB
ARQ 087
(R)-6-(2-fluorophenyl)-N-(3-(2-((2-methoxyethyl)amino)ethyl)phenyl)-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-2-amine
(6R)-6-(2-fluorophenyl)-5,6-dihydro-N-[3-[2-[(2-methoxyethyl)amino]ethyl]phenyl]-Benzo[h]quinazolin-2-amine
Benzo[h]quinazolin-2-amine, 6-(2-fluorophenyl)-5,6-dihydro-N-[3-[2-[(2-methoxyethyl)amino]ethyl]phenyl]-, (6R)-
物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)615.1±65.0 °C(Predicted)
密度1.218±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO:47.67(Max Conc. mg/mL);101.73(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);64.02(Max Conc. mM)
DMF:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(Max Conc. mg/mL);0.53(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);64.02(Max Conc. mM)
DMF:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(Max Conc. mg/mL);0.53(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)9.04±0.19(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to yellow
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Derazantinib(ARQ-087)是具有口服生物活性的FGFR抑制劑，對(duì)FGFR2、FGFR1、FGFR3的IC50分別為1.8 nM、4.5 nM和4.5 nM，對(duì)FGFR4的抑制活性較低，IC50為34 nM。它還能抑制RET、DDR2、PDGFRβ、VEGFR和KIT。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
FGFR2
(Cell-free assay) | 1.8 nM |
|
RET
(Cell-free assay) | 3 nM |
|
DDR2
(Cell-free assay) | 3.6 nM |
|
PDGFRβ
(Cell-free assay) | 4.1 nM |
|
PDGFRβ
(Cell-free assay) | 4.1 nM |
體外研究
ARQ-087在細(xì)胞中通過(guò)驅(qū)動(dòng)FGFR調(diào)節(jié)異常（如擴(kuò)增、融合和突變）發(fā)揮抗增殖活性。通過(guò)對(duì)高表達(dá)FGFR2蛋白的細(xì)胞系進(jìn)行細(xì)胞周期分析發(fā)現(xiàn)，ARQ 087誘導(dǎo)的G1期阻滯和后續(xù)凋亡的誘導(dǎo)呈正相關(guān)。ARQ 087濃度依賴性地抑制FGFR1和FGFR2的自身磷酸化。在過(guò)表達(dá)全長(zhǎng)FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的Cos-1細(xì)胞中，ARQ 087抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的活性，EC50分別為< 0.123 μM、0.185 μM, 0.463 μM和>10 μM。ARQ 087通過(guò)ATP競(jìng)爭(zhēng)性方式抑制FGFR激酶，能夠抑制FGFR的失活形式和活化形式。因而，ARQ 087是通過(guò)抑制FGFR自身磷酸化、抑制其磷酸化活性激酶來(lái)延緩FGFR激活。
體內(nèi)研究
在SNU-16人源移植瘤模型中，ARQ 087減弱FGFR信號(hào)，從而引起磷酸化FGFR、磷酸化FRS2-α和磷酸化ERK的減少，而總FGFR2蛋白不受影響。在FGFR2基因改變、SNU-16和NCI-H716移植瘤模型（基因發(fā)生擴(kuò)增和融合）中，ARQ 087可有效地抑制腫瘤生長(zhǎng)。ARQ 087在多種移植瘤模型中發(fā)揮效力，75 mg/kg時(shí)耐受性良好。