11121-32-7
11121-32-7 結(jié)構(gòu)式
安全數(shù)據(jù)
WGK Germany2
RTECS號(hào)RW5692000
毒性LD50 in mice: >2 g/kg orally; 200 mg/kg i.p. (Bruzzese, 1972)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
背景及概述
多烯大環(huán)內(nèi)酯抗生素又稱(chēng)多烯抗生素是一類(lèi)含有共軛多烯和羥基大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)化合物，具有特征的紫外吸收峰，由于共軛雙鍵數(shù)目的不同可分為：三烯、四烯、五烯、六烯、七烯，這類(lèi)抗生素的作用機(jī)制主要作用于細(xì)胞膜的麥角固醇，改變細(xì)胞的通透性。多烯抗生素對(duì)絲狀真菌和酵母樣菌具有較強(qiáng)的抑菌活性。此外，某些多烯抗生素還抑制一些致病的原蟲(chóng)，如滴蟲(chóng)、阿米巴原蟲(chóng)、錐蟲(chóng)、利什曼原蟲(chóng)等。七烯抗生素活性強(qiáng)于其他多烯抗生素。多烯抗生素主要包括曲古霉素 （trichomycin）、殺念珠菌素（candicidin）、漢霉素（hamycin）、克念菌素（cannitracin）、匹馬霉素（pimaricin）、金褐霉素（aureofucin，R-22）、帕曲（particin）等。美帕曲星為一新的半合成聚烯類(lèi)抗生素，從金黃色鏈霉素菌株培養(yǎng)基中分離而得，也可由鏈霉菌s.aureofaciens所產(chǎn)生的多烯類(lèi)抗生素帕曲星經(jīng)甲基化制得，具有明顯的抑制真菌和原蟲(chóng)的作用，尤其對(duì)白色念珠菌有特效。本品有單方制劑和美帕曲星與十二烷基硫酸鈉的復(fù)合制劑兩種類(lèi)型，兩者的用途和用法也不一樣。美帕曲星單方制劑在腸道內(nèi)與雄激素、雌激素、膽固醇等固醇類(lèi)物質(zhì)形成美帕曲星-固醇復(fù)合物，從而阻止其被吸收，因此可以減小激素類(lèi)物質(zhì)對(duì)前列腺上皮細(xì)胞增生的刺激作用，用于治療良性前列腺肥大。十二烷基硫酸鈉是一種表面活性物質(zhì)，可以促使美帕曲星透過(guò)腸粘膜而被吸收?？诜笱帩舛却蟠蟾哂谧钚∫志鷿舛?，在腎組織中分布濃度最高，肝和肺組織中較低。隨后由腎臟排泄使美帕曲星在尿液中呈現(xiàn)較高濃度，治療腸道或陰道念珠菌感染或陰道滴蟲(chóng)病。
藥理作用
抗菌原理在于破壞細(xì)胞膜上的甾醇，干擾其正常代謝，抑制生長(zhǎng)繁殖。通常與助吸收劑十二烷基硫酸鈉組成復(fù)合制劑后使用，治療由白假絲酵母(C.albicans)引起的陰道炎、滴蟲(chóng)性陰道炎和小腸假絲酵母病等真菌病。本品也可用于前列腺增生癥的治療，作用機(jī)理是由于不被腸粘膜吸收，在腸腔中與甾醇類(lèi)成不可逆的結(jié)合，從而減輕了甾類(lèi)激素對(duì)增生前列腺的刺激作用。
毒性研究
1. 以小鼠、大鼠和狗為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，通過(guò)口服和十二指腸內(nèi)給藥兩種給藥方式給藥，觀(guān)察美帕曲星對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)等的作用及一般行為的影響，以及對(duì)雄性激素和抗雄性激素、雌性激素和抗雌性激素、孕激素和抗孕激素的作用，結(jié)果表明，即使在大劑量給藥時(shí)，美帕曲星對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)及上述系統(tǒng)均沒(méi)有影響。2. 急性毒性實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)雄性大鼠、小鼠和家兔，其LD50在1000mg/kg以上。
3. 亞急性毒性和慢性毒性實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)小鼠、狗分別以逐日增加的劑量服用美帕曲星連續(xù)個(gè)月，均未發(fā)現(xiàn)任何病理改變血液學(xué)、體液和肝功檢查均很正常形態(tài)學(xué)、組織學(xué)和器官重量檢查均無(wú)改變。
4. 畸形學(xué)研究表明，家兔和小鼠在整個(gè)妊娠期間口服本品臨床劑量的倍對(duì)胎兒發(fā)育及后代均無(wú)影響，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品無(wú)致誘變作用，經(jīng)組織學(xué)檢查顯示無(wú)致癌作用。
臨床研究
美帕曲星為抗深部真菌藥，對(duì)念珠菌屬真菌有高度的抗菌活性。作用類(lèi)似于兩性霉素和制霉菌素,抗菌作用比制霉菌索和兩性霉素強(qiáng)6-40倍。體外實(shí)驗(yàn)表明，其對(duì)白色念珠菌的最低抑菌濃度（MIC）為0.015-0.0064μg/ml，對(duì)其他念珠菌的MIC為0.015-0.5μg/ml，對(duì)陰道毛滴蟲(chóng)的MIC為0.03-0.6μg/ml，對(duì)新形隱球菌的MIC為0.015-0.3μg/ml。該藥與與真菌細(xì)胞膜上的麥角幽醇結(jié)合形成美帕曲星-幽醇復(fù)合物，在膜上形成中空?qǐng)A柱狀親水性孔道，從而破壞了細(xì)胞質(zhì)膜的通透性，使胞內(nèi)物質(zhì)外漏而引起細(xì)胞的死亡。藥代動(dòng)力學(xué)
吸收：可口服，口服后迅速被吸收，使血藥濃度較快地達(dá)到最高峰，并維持高于MIC的水平；分布：吸收后分布于全身各組織，尤以腎部濃度最高，肝、肺濃度較低。
代謝及排泄：本品在腎臟中分布濃度較高;從尿液排泄，未吸收部分從糞便排泄。停藥后30小時(shí)從體內(nèi)消除，無(wú)蓄積現(xiàn)象。對(duì)白念珠菌有特效，對(duì)滴蟲(chóng)也有抑制作用。
臨床應(yīng)用
白色念珠菌性陰道炎：由于十二烷基硫酸鈉的存在，美帕曲星與十二烷基硫酸鈉的復(fù)合腸溶片口服吸收良好，口服后其血藥濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于MIC，因此對(duì)起源于直腸壺腹和小腸的白色念珠菌性陰道炎有很高的療效。與其它最常用的局部用抗真菌藥（如兩性霉素、克霉哇、益康哇）的臨床比較實(shí)驗(yàn)表明，美帕曲星的抗白色念珠菌效果更好，其療效優(yōu)于克霉哇和益康哇。全身性白色念珠菌病：美帕曲星對(duì)某些免疫功能缺陷患者的白色念珠菌感染有很好的療效。因此，可用于治療白血病，器官移植或癌癥患者的白色念珠菌感染。
良性前列腺增生（BPH）：美帕曲星在腸道與留醇類(lèi)物質(zhì)如雄激素、雌激素膽固醇等形成美帕曲星一街醇復(fù)合物，降低激素水平，從而減小了激素對(duì)前列腺上皮細(xì)胞增生的刺激作用，因而可用于良性前列腺肥大的治療。目前，美帕曲星己成為良性前列腺增生癥的首選藥物。
另外，由于具有廣譜、低毒、高效和無(wú)殘留的特點(diǎn)，美帕曲星還作為一種新型殺毒劑被廣泛應(yīng)用于平菇等食用菌的生產(chǎn)中。
規(guī)格
美帕曲星腸衣片：5 000U。美帕曲星陰道片：2.5萬(wàn)U。 用法用量
口服：一次1萬(wàn)U，12小時(shí)一次，飯后服用，3天為一療程。對(duì)復(fù)雜性、頑固性或抗藥性真菌感染病例，可酌情延長(zhǎng)，重復(fù)療程。不良反應(yīng)
副作用少而癥狀輕，發(fā)生率低。主要為惡心、胃部不適、腹脹等胃腸道的反應(yīng)，一般可以通過(guò)飯后服用得到改善。注意事項(xiàng)
餐后服用效果較好，可減輕不良反應(yīng)。禁忌
對(duì)本品及輔料過(guò)敏者禁用。孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦，尤其是妊娠初3 個(gè)月內(nèi)禁用。兒童用藥
避免兒童誤服。主要參考資料
[1] 蔣錦良,張士靈,季大洪 主編.常用新藥手冊(cè).濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.2000.第89-90頁(yè)[2] 劉海英. 帕曲星制備工藝的初步研究.華東理工大學(xué)碩士學(xué)位論文.2011.
[3] 中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書(shū)編輯委員會(huì) 編;黃量 主編.中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書(shū)•十八藥物學(xué)與藥理學(xué).上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社.1988.第262頁(yè).
[4] 周德慶,徐士菊 編著.微生物學(xué)詞典.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社.2005.第458-459頁(yè)
[5] 馬振友 主編.最新皮膚科藥物手冊(cè).西安：世界圖書(shū)出版公司西安分公司.2008.第82-83頁(yè)