左氧氟沙星雜質(zhì)L制備如下：

1）（R）-3，4-二氟-2-（2-羥丙氧基）硝基苯和（R）-3，4-二氟-2-（1-羥基異丙氧基）硝基苯

將11.4克（R）-1，2-丙二醇的50ml四氫呋喃溶液加入1.8克氫化鈉在75ml四氫呋喃內(nèi)的懸浮液中，同時(shí)在0℃下攪拌。形成一種油狀鈉鹽沉淀。攪拌20分鐘后冷卻反應(yīng)混合物到-40℃，并且加入13.28克2，3，4-三氟硝基苯的（75ml）四氫呋喃溶液。-40℃下反應(yīng)1小時(shí)和0℃下反應(yīng)1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物蒸干，殘?jiān)苡谝颐阎胁⑶矣盟礈齑巳芤?。醚層用無水硫酸鈉干燥后，過濾，減壓蒸發(fā)。殘余物用硅膠柱色譜法純化（洗脫液：乙醚-己烷1∶1混合物）。10.3克油狀產(chǎn)物經(jīng)證明是標(biāo)題化合物的3∶2混合物，產(chǎn)率59%。此混合物的（α）22D＝+28.8（C＝2，CHcl3），并且直接用在步驟2之中。

2）（R）-3，4-二氟-2-（2-甲磺酰氧丙氧基）硝基苯和（R）-3，4-二氟-2-（1-甲磺酰氧異丙氧基）硝基苯

向溶解在250ml無水己醚中的步驟1所述的14.67克混合物內(nèi)，加入12.0ml三乙胺。攪拌下向此混合物中滴加7.44克甲磺酰氯的75ml無水乙醚溶液，同時(shí)將溫度保持在15和20℃之間。攪拌0.5小時(shí)后轉(zhuǎn)化完全（用硅膠薄層色譜法證明，己烷-乙醚的2∶3混合液作展開劑），加入水，分出的有機(jī)相用水洗滌五次，并且用無水硫酸鈉干燥。有機(jī)溶液經(jīng)過濾后減壓蒸發(fā)，得到標(biāo)題化合物的3∶2混合物19.3克，產(chǎn)率為98.5%。

3）（R）-3，4-二氟-2-（2-甲磺酰氧丙氧基）苯胺和（R）-3，4-二氟-2-（1-甲磺酰氧異丙氧基）苯胺

將18.7克按照步驟2制備的混合物溶解在60ml無水乙醇中，加入3克10%披鈀木炭，在攪拌下于20-25℃用氫飽和此混合物。吸收了所需量H2之后，用Hyflo（RTM）過濾此反應(yīng)混合物，濃縮濾液。將殘余物溶解在乙醚中，此醚溶液用水洗滌、無水硫酸鈉干燥、過濾和減壓蒸發(fā)，產(chǎn)出16.3克標(biāo)題化合物的3∶2混合物（96%）。在步驟4中直接使用這種混合物。

4）（S）-（-）-7，8-二氟-3，4-二氫-3-甲基-2H-（1，4）苯并嗪

將16.02克按步驟3制備的混合物溶解在500ml無水四氫呋喃中，攪拌下逐漸加入14.2克叔丁醇鉀。在20-25℃下保溫并攪拌此反應(yīng)混合物30分鐘。然后將混合物蒸干，并把殘余物溶解在水和乙醚的1∶1混合物中。分出有機(jī)層，用水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾和蒸發(fā)。此油狀殘余物含有兩種產(chǎn)物，用硅膠柱色譜法（洗脫液：乙醚-乙烷的1∶1混合物）加以分離。合并含主產(chǎn)物的洗出液，蒸發(fā)得到3.5克（S）-7，8-二氟-3，4-二氫-3-甲基-2H-（1，4）苯并噁嗪，產(chǎn)率33%，（α）22D＝-6.3°（C＝2.1，CHcl3）。此產(chǎn)物中夾雜有小于2%的（R）-異構(gòu)體。

5）（s）-（-）-9，10-二氟-2，3-二氫-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并（1，2，3-de）（1，4）苯并嗪-6-甲酸乙酯

把直接按步驟4所生產(chǎn)的2.66克（S）-（-）-7，8-二氟-3，4-二氫-3-甲基-2H-（1，4）苯并噁嗪和3.11克乙氧亞甲基丙二酸二乙酯組成的混合物，在氮?dú)夥障聰嚢韬?40-145℃下加熱2小時(shí)。冷卻后加入20克多磷酸乙酯，混合物再于140-145℃加熱1小時(shí)。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入冰水中，用氯仿萃取三次。用5%碳酸鈉溶液和水洗滌收集的有機(jī)層。有機(jī)溶液用無水硫酸鈉干燥、過濾后蒸干。向殘余物中加入乙醚，過濾結(jié)晶物質(zhì)、洗滌和干燥后得到3.1克標(biāo)題產(chǎn)物（70%），M.P.254-255℃，（α）22D＝-64.8°（C＝0.25，乙酸）。

6）（S）-（-）-9，10-二氟-2.3-二氫-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并（1，2，3-de）（1，4）苯并噁嗪-6-甲酸（左氧氟沙星雜質(zhì)L）

將3.2克（S）-（-）-9，10-二氟-2，3-二氫-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并（1，2，3-de）（1，4）苯并噁嗪-6-甲酸乙酯、32ml乙酸和8ml濃鹽酸的混合物，在回流溫度下加熱3小時(shí)。冷卻到5℃后，過濾收集沉淀的結(jié)晶，按順序用水、乙醇和乙醚洗滌。干燥后得到2.64克標(biāo)題化合物左氧氟沙星雜質(zhì)L，產(chǎn)率91%，M.P.＞300℃，（α）22D＝-64.9°（C＝1.0，DMSO）。