105889-45-0
中文名稱
頭孢卡品酯
英文名稱
Cefcapene pivoxil
CAS
105889-45-0
分子式
C23H29N5O8S2
分子量
567.64
MOL 文件
105889-45-0.mol
更新日期
2024/09/19 08:47:05
105889-45-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
頭孢卡品酯(6R,7R)-3-(((氨基甲酰)氧)甲基)-7-(((2Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-1-氧代-2-戊烯)氨基)-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 (2,2-二甲基-1-氧代丙氧基)甲基酯
英文別名
FumaxFlumax
S-1108
CEFCAPENE PIVOXIL
Cefcapene Piroxil
Cefcapene Pivoxil See C242555
(6R,7R)-3-[[(Aminocarbonyl)oxy]methyl]-7-[[(2Z)-2-(2-amino-4-thiazolyl)-1-oxo-2-pentenyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic Acid, (2,2-Dimethyl-1-oxopropoxy)methyl Ester
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylicacid,3-[[(aMinocarbonyl)oxy]Methyl]-7-[[(2Z)-2-(2-aMino-4-thiazolyl)-1-oxo-2-penten-1-yl]aMino]-8-oxo-,(2,2-diMethyl-1-oxopropoxy)Methyl ester, (6R,7R)-
所屬類別
藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀頭孢卡品(Cefcapene，S-1006)：C17 H19Ns06S2。[135889-00-8]。鹽酸頭孢卡品酯(Cefcapene Pivoxil Hydrochloride)：C23H29N5O8S2?HCI。
熔點(diǎn)158-164°C
沸點(diǎn)888.4±65.0 °C(Predicted)
密度1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
酸度系數(shù)(pKa)11.33±0.60(Predicted)
制備方法
方法1
化合物(Ⅱ)(0.5mmo1)和三乙胺(76μl，0.55mmo1)溶于4rnl二氯甲烷，加入甲磺酰氯(40μl，0.52mmo1)，在-50℃下攪拌4h。滴加化合物(I)(0.6mmol)和TEA(180μl，1.3mmo1)在4ml二氯甲烷的溶液，在-50℃下攪拌3h。加入稀鹽酸酸化后，用乙酸乙酯提取。提取液用鹽水洗，再用稀碳酸氫鈉溶液洗，干燥，濃縮。剩余物用硅膠柱層析，用乙酸乙酯一二氯甲烷(1：2)洗脫。得化合物(Ⅲ)，收率86%。化合物(Ⅲ)(885mg，1.23mmo1)溶于3.3ml苯甲醚和8.3ml二氯甲烷的混合液中，在冰浴冷卻下，加入1.9ml三氟乙酸，在0℃下攪拌2h。反應(yīng)液濃縮，剩余物用乙醚和石油醚浸漬，得675mg淡棕色化合物(Ⅳ)的粗品，直接用于下步反應(yīng)。
化合物(Ⅳ)(3.45g，6mmo1)和碳酸鉀(1.65g，7.2mmo1)懸浮于35ml二甲基甲酰胺，在-40℃下加入特戊酰氧甲基碘(POMI)(1.15ml，6.8mmo1)，反應(yīng)1.5h。反應(yīng)液和10%磷酸混合后，用乙酸乙酯提取。提取液用鹽水洗，再水洗，干燥，濃縮。剩余物用硅膠柱層析，用乙酸乙酯-苯(2：1)洗脫。得2.05g無(wú)色結(jié)晶的化合物(V)，收率51.1%。
化合物(V)(2.7g，4.04mmo1)溶于10ml二氯甲烷，在室溫下加入30ml三氟乙酸，反應(yīng)1.5h。反應(yīng)液濃縮，剩余物在乙酸乙酯和稀碳酸氫鈉水溶液之間進(jìn)行分配。分出有機(jī)層，用鹽水洗，干燥，濃縮。剩余物用硅膠柱層析，乙酸乙酯-二氯甲烷(2：1)洗脫。得1.83g淡黃色粉末狀的頭孢卡品，收率73%。
將上面的淡黃色粉末溶于乙酸乙酯，和溶于乙酸乙酯的氯化氫溶液混合，即沉淀出結(jié)晶性粉末。過(guò)濾，乙酸乙酯和甲醇洗，得1.4g頭孢卡品酯鹽酸鹽，收率53.7％[以化合物(V)計(jì)]。
其頭孢卡品可以從化合物(Ⅲ)出發(fā)。將三氯化鋁(40.2g，0.3mol) 溶于400ml苯甲醚，在-30℃下加入化合物(Ⅲ)(43.4g，0.06mo1)在210ml二氯甲烷在溶液，攪拌30min。/JDA 430mllmol／L鹽酸，再加入210ml二氯甲烷。分出水層，加稀碳酸氫鈉水溶液至Ph值為3.5，即沉淀出淡棕色固體。過(guò)濾收集該固體，并將其溶人24g碳酸氫鈉、530ml水、7.4ml乙酰丙酮和350ml二氯甲烷的混合液中，然后用1mol/L鹽酸調(diào)至Ph=7.5。分出水層，加入濃鹽酸至Ph=3.5，即沉淀出無(wú)色固體。過(guò)濾，水洗，干燥，得28.5g頭孢卡吡，收率87.2%。