103300-74-9
中文名稱
他替瑞林
英文名稱
Taltirelin
CAS
103300-74-9
分子式
C17H23N7O5
分子量
405.41
MOL 文件
103300-74-9.mol
更新日期
2025/01/23 08:46:04
103300-74-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
他替瑞林醋酸他替瑞林
1-METHYL-4,5-DIHYDROOROTYL-HIS-PRO-NH2
(4S)-N-[(2S)-1-[(2S)-2-氨基甲?；量┩?1-基]-3-(3H-咪唑-4-基)-1-氧代丙-2-基]-1-甲基-2,6-二氧代-1,3-二氮雜己環(huán)-4-甲酰胺
英文別名
TA 0910Taltirelin
Taltireline
Ceredist, TA-0910
Taltirelin Acetate
TA-0910, taltirelin
Taltirelin interMediate
TALTIRELIN INTERMEDIATES
Taltirelin Acetate,TA-0910
L-Prolinamide,(4S)-hexahydro-1-methyl-
所屬類別
生物化工：多肽物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)72-75°
比旋光度25D -13.6° (c = 1 in water)
密度1.447±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Store at +4°C
酸度系數(shù)(pKa)9.32±0.40(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
水溶解性Soluble to 50 mM in sterile water
常見問(wèn)題列表
口服促甲狀腺素釋放激素
他替瑞林是一種垂體激素釋放興奮藥，由日本田邊三菱制藥株式會(huì)社研制成功，商品名Taltirelin，屬于化藥新藥3.1類，目前臨床用于改善脊髓小腦變性患者的運(yùn)動(dòng)失調(diào)最為有效的藥物。他替瑞林（Taltirelin） 是世界上第一個(gè)批準(zhǔn)的口服促甲狀腺素釋放激素(TRH)，除具有內(nèi)分泌作用外，還可發(fā)揮一定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)作用，包括提高運(yùn)動(dòng)活性，拮抗利舍平誘導(dǎo)的體溫降低，以及拮抗戊巴比妥誘導(dǎo)的睡眠。該品種由日本田邊三菱制藥株式會(huì)社開發(fā)，2000年9月首次在日本上市，用于改善脊髓小腦變性病人的共濟(jì)失調(diào)。脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)(SCAs)舊稱常染色體顯性共濟(jì)失調(diào)，是一組以共濟(jì)失調(diào)、辨距不良為主要臨床表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性變性疾病。2000年9月前，促甲狀腺素釋放激素（TRH）注射液是唯一用于治療該類疾病的藥物。他替瑞林是TRH的結(jié)構(gòu)修飾改造藥物，藥理學(xué)研究顯示本品經(jīng)由腦TRH受體對(duì)CNS產(chǎn)生強(qiáng)而持久的多重作用。本品對(duì)CNS的興奮作用比TRH強(qiáng)10～100倍，作用持續(xù)時(shí)間比TRH長(zhǎng)約8倍。本品對(duì)TRH受體的親和力約為TRH的1/11，因而本品的內(nèi)分泌作用比TRH弱，但本品在體內(nèi)比TRH穩(wěn)定。另外本品對(duì)促甲狀腺素 (TSH)釋放的作用為TRH的1/6-1/11，TSH釋放是由一個(gè)包括甲狀腺激素的強(qiáng)負(fù)反饋系統(tǒng)調(diào)節(jié)的，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有較強(qiáng)的作用，但同時(shí)其激素樣作用較小，因此副作用較少。不良反應(yīng)主要是消化系統(tǒng)反應(yīng)，包括嘔吐、惡心和胃不適。所有的不良反應(yīng)均為輕中度，在治療期間及(或)停藥后消失。
生物活性
Taltirelin (TA0910) 是一種促甲狀腺激素釋放激素受體 (TRH-R) 超激動(dòng)劑，IC50 值為 910 nM，刺激細(xì)胞溶質(zhì)Ca2+ 濃度增加 (Ca2+ 釋放) 的 EC50 值為 36 nM。靶點(diǎn)
IC50: 910 nM (Thyrotropin-releasing hormone receptor)