急性毒性
経口
GHS分類: 區(qū)分外 ラットのLD50値として、5,200 mg/kg (環(huán)境省リスク評(píng)価第9巻:暫定的有害性評(píng)価シート (2011)、HSDB (Access on June 2017))、5,800 mg/kg (HSDB (Access on June 2017)) との報(bào)告に基づき、區(qū)分外とした。
経皮
GHS分類: 區(qū)分外 ウサギのLD50値として、8,480 mg/kg (HSDB (Access on June 2017))、15,000 mg/kg (HSDB (Access on June 2017)) との報(bào)告に基づき、區(qū)分外とした。
吸入:ガス
GHS分類: 分類対象外 GHSの定義における液體である。
吸入:蒸気
GHS分類: 區(qū)分外 ラットの4時(shí)間吸入ばく露試験のLC50値として、22,574 ppm (ACGIH (7th, 2002))、28,710 ppm (ACGIH (7th, 2002))、68.4 mg/L (22,572 ppm) (HSDB (Access on June 2017))、87 mg/L (28,710 ppm) (HSDB (Access on June 2017)) との報(bào)告に基づき、區(qū)分外とした。なお、LC50値が飽和蒸気圧濃度 (104,264 ppm) の90%より低いため、ミストがほとんど混在しないものとしてppmを単位とする基準(zhǔn)値を適用した。
吸入:粉じん及びミスト
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
GHS分類: 區(qū)分外 ヒトにおいて皮膚を刺激するとの記述 (環(huán)境省リスク評(píng)価第9巻:暫定的有害性評(píng)価シート (2011))、及びウサギを用いた皮膚刺激性試験において、無(wú)傷及び有傷の皮膚で軽度の紅斑及び浮腫を生じるとの報(bào)告 (ACGIH (7th, 2002)) から、區(qū)分外 (國(guó)連分類基準(zhǔn)の區(qū)分3) とした。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
GHS分類: 區(qū)分2A ヒトにおいて眼を重度に刺激するとの記述 (環(huán)境省リスク評(píng)価第9巻:暫定的有害性評(píng)価シート (2011))、及びウサギを用いた眼刺激性試験において、結(jié)膜の発赤、角膜潰瘍や混濁、虹彩への刺激、結(jié)膜浮腫を生じ、72時(shí)間後にも病変が殘り、重癥度の評(píng)點(diǎn)が10段階中の8であるとの報(bào)告 (ACGIH (7th, 2002)) から、區(qū)分2Aとした。
呼吸器感作性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
GHS分類: 分類できない ウサギを用いた皮膚感作性試験において、繰り返し皮膚にばく露させたところ刺激性は見られたがアレルギー性皮膚炎は見られなかったとの記載 (ACGIH (7th, 2002)) があるが、1件のみであり実験條件や結(jié)果の詳細(xì)が不明であるため、分類できないとした。
生殖細(xì)胞変異原性
GHS分類: 分類できない In vivoでは、ラットの優(yōu)性致死試験、マウスの骨髄細(xì)胞を用いた小核試験 (GLP試験) で陰性 (HSDB (Access on June 2017))、陽(yáng)性の報(bào)告 (1例) (ACGIH (7th, 2002)) がある。In vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞のマウスリンフォーマ試験、染色體異常試験でいずれも陰性である (ACGIH (7th, 2002)、HSDB (Access on June 2017))。以上より、GLPで実施されたin vivoマウス小核試験で陰性結(jié)果が得られていることから、小核試験結(jié)果は陰性と判斷し、ガイダンスに従い分類できないとした。
発がん性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
生殖毒性
発生毒性試験としても、妊娠ラットに最大1,150 mg/kg/dayを妊娠8~20日に強(qiáng)制経口投與した試験で、母動(dòng)物に體重増加抑制がみられた1,150 mg/kg/dayで胎児に軽微な影響 (胎児體重及び頭臀長(zhǎng)の低値、骨化遅延) がみられただけであったとの報(bào)告 (ACGIH (7th, 2002)、HSDB (Access on June 2017)) がある一方で、妊娠ラットに最大1,000 mg/kg/dayを妊娠6~15日強(qiáng)制経口投與した試験では、母動(dòng)物に500 mg/kg/day以上で體重増加抑制、胎児に1,000 mg/kg/dayで體重の低値、尾、心臓、椎骨の奇形発生率の増加がみられたとの報(bào)告 (環(huán)境省リスク評(píng)価第9巻:暫定的有害性評(píng)価シート (2011)、HSDB (Access on June 2017)) がある。 以上、実験動(dòng)物における生殖への影響及び発生影響に関して、陰性の報(bào)告もあるが、一方で明確に影響ありとする報(bào)告があり、本項(xiàng)は區(qū)分2とするのが妥當(dāng)と判斷した。
GHS分類: 區(qū)分2 雄ラットに580及び1,160 mg/kg/dayを交配期間中8週間経口投與、又は825 ppmで12ヵ月間吸入ばく露し、雄の授精率を検討した試験において、いずれの投與経路でも精巣精細(xì)管上皮の巣狀壊死及び精子形成異常がみられたものの、授精率には影響はみられなかったとの報(bào)告 (ACGIH (7th, 2002)、HSDB (Access on June 2017))、並びに雄ラットに125 ppmで90日間吸入ばく露後に無(wú)処置雌と交配させ (交配期間中もばく露継続)、一方、雌ラットには交配期間中から分娩1ないし2日前まで、及び分娩後120回 (125 ppm、5日/週) ばく露後に雄と再交配させたが、出生児には離乳まで影響はみられなかったとの報(bào)告 (ACGIH (7th, 2002)、HSDB (Access on June 2017)) がある。また、ラットの雄には交配90日前から交配期間、雌には交配期間から離乳後10日まで、0.5%又は1%の濃度で飲水投與した生殖毒性試験では、0.5% (約500 mg/kg/day) 以上で交尾率及び分娩率の減少、死産児數(shù)の増加、及び児の生存率の低下が、1% (約1,000 mg/kg/day) で母動(dòng)物に體重増加抑制がみられたとの報(bào)告 (環(huán)境省リスク評(píng)価第9巻:暫定的有害性評(píng)価シート (2011)、HSDB (Access on June 2017)) がある。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
GHS分類: 分類できない 本物質(zhì)のヒトでの単回ばく露の情報(bào)はない。実験動(dòng)物ではラットの単回経口投與試験で、區(qū)分2超の2,500 mg/kgで運(yùn)動(dòng)失調(diào)、呼吸速度低下、運(yùn)動(dòng)能低下が、3,500 mg/kgで上記の癥狀に加えて振戦、立毛、衰弱が認(rèn)められたとの報(bào)告がある (HSDB (Access on June 2017))。また、ラットの4時(shí)間単回吸入ばく露試験で、ばく露中及びばく露後4時(shí)間の観察期間中に呼吸異常及び神経?筋肉系の異常が、剖検では肺と肝臓の変色が認(rèn)められたとの報(bào)告がある。この試験では癥狀がみられた用量の詳細(xì)な記載はないが、LC50値は區(qū)分2超の68.4 mg/L (22,572 ppm) と報(bào)告されていることから、影響はLC50値付近の區(qū)分2超でみられたと考えられる (ACGIH (7th, 2002)、HSDB (Access on June 2017))。いずれの経路でも毒性影響がみられた用量が區(qū)分2の範(fàn)囲を超える量であることから、分類できないとした。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
GHS分類: 分類できない ヒトに関する情報(bào)はない。ラットを用いた13週間吸入毒性試験 (6時(shí)間/日、5日/週) において、區(qū)分2のガイダンス値の範(fàn)囲 (蒸気) を超える1,000 ppm (ガイダンス値換算:2.19 mg/L) 以上で白血球數(shù)減少、脾臓重量減少、肝臓相対重量増加、3,000 ppm (ガイダンス値換算:6.57 mg/L) で敏捷性の低下、肝臓の小葉中心性肝細(xì)胞の軽微な腫脹?細(xì)胞質(zhì)の好酸球増多がみられ、ラットを用いた強(qiáng)制経口投與による14日間反復(fù)投與毒性試験において、區(qū)分2のガイダンス値の範(fàn)囲內(nèi)である250 mg/kg/day (90日換算値:38.9 mg/kg/day) 以上で體重増加抑制、血小板數(shù)の減少、區(qū)分2のガイダンス値を超える750 mg/kg/day (90日間換算値:116.7 mg/kg/day) 以上で肝臓相対重量増加、脾臓?胸腺相対重量減少、2,000 mg/kg/day (90日間換算値:311.1 mg/kg/day) で死亡、腎臓相対重量増加、肝細(xì)胞肥大?空胞化、胸腺萎縮、腎臓の皮質(zhì)尿細(xì)管好塩基球増加?拡張?急性腎盂炎等がみられている (環(huán)境省リスク評(píng)価第9巻:暫定的有害性評(píng)価シート (2011))。 以上、區(qū)分2のガイダンス値の範(fàn)囲內(nèi)でみられた影響については、分類根拠としては不十分であったため、分類できないとした。
吸引性呼吸器有害性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。