急性毒性
経口
【分類根拠】
(1)~(6) より、區(qū)分4とした。
【根拠データ】
(1) ラットのLD50: 369 mg/kg (MOE初期評(píng)価第8巻:暫定的有害性評(píng)価シート (2010)、GESTIS (Access on June 2020))
(2) ラットのLD50: 雌: 560 mg/kg、雄: 614 mg/kg (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))
(3) ラットのLD50: 雌: 560.2 mg/kg、雄: 613.7 mg/kg (農(nóng)薬抄録 (2014))
(4) ラットのLD50: 雄: 584 mg/kg (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013)、農(nóng)薬抄録 (2014))
(5) ラットのLD50: 雌: 660 mg/kg (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013)、農(nóng)薬抄録 (2014))
(6) ラットのLD50: 雄: 722 mg/kg (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013)、農(nóng)薬抄録 (2014))
経皮
【分類根拠】
(1)~(3) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
なお、新たな情報(bào)源の使用により、舊分類から分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】
(1) ウサギのLD50: > 2,000 mg/kg (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013)、農(nóng)薬抄録 (2014))
(2) ウサギのLD50: 3,540 mg/kg (GESTIS (Access on June 2020))
(3) ウサギのLD50: > 10,000 mg/kg (HSDB (Access on June 2020))
吸入: ガス
【分類根拠】
GHSの定義における液體であり、區(qū)分に該當(dāng)しない。
吸入: 蒸気
【分類根拠】
データ不足のため分類できない。
吸入: 粉じん及びミスト
【分類根拠】
(1) より、區(qū)分4とした。
なお、ばく露濃度が飽和蒸気圧濃度 (0.06 mg/L) よりも高いため、ミストとしてmg/Lを単位とする基準(zhǔn)値を適用した。
【根拠データ】
(1) ラットのLC50 (4時(shí)間): 雌: 1.39 mg/L、雄: 2.91 mg/L (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013)、農(nóng)薬工業(yè)會(huì)「日本農(nóng)薬學(xué)會(huì)誌」第15巻第1號(hào) (1990)、農(nóng)薬抄録 (2014))
(2) 本物質(zhì)の蒸気圧: 0.0056 mmHg (25℃) (HSDB (Access on May 2020)) (飽和蒸気圧濃度換算値: 0.06 mg/L)
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
【分類根拠】
(1)、(2) より、區(qū)分に該當(dāng)しない (國(guó)連分類基準(zhǔn)の區(qū)分3相當(dāng)) とした。
【根拠データ】
(1) ウサギを用いた皮膚刺激性試験で軽度の刺激性が認(rèn)められた (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013)、農(nóng)薬工業(yè)會(huì)「日本農(nóng)薬學(xué)會(huì)誌」第15巻第1號(hào) (1990))。
(2) ウサギを用いた24時(shí)間閉塞適用による皮膚刺激性試験で軽度の刺激性が認(rèn)められた (農(nóng)薬抄録 (2014))。
【參考データ等】
(3) 本物質(zhì)は皮膚刺激性を示さない (EHC 76 (1988))。
(4) 本物質(zhì)の 1%溶液を、接觸皮膚炎または非アレルギー皮膚炎の患者294 人に皮膚塗布した試験で、刺激性及びアレルギー反応はみられなかった (MOE初期評(píng)価第8巻:暫定的有害性評(píng)価シート (2010))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
【分類根拠】
(1)~(4) より、區(qū)分2Aとした。區(qū)分2A相當(dāng)を示す新しいデータ (4) が得られたことから分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】
(1) 本物質(zhì)は中等度の眼刺激性を有する (EHC 76 (1988)、HSDB (Access on June 2020))。
(2) ウサギを用いた眼刺激性試験で中等度~強(qiáng)度の刺激性が認(rèn)められた (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。
(3) ウサギを用いた眼刺激性試験で中等度の刺激性が認(rèn)められ、72時(shí)間後には回復(fù)した (農(nóng)薬工業(yè)會(huì)「日本農(nóng)薬學(xué)會(huì)誌」第15巻第1號(hào) (1990))。
(4) ウサギを用いた眼刺激性試験で中等度~強(qiáng)度の刺激性が認(rèn)められ、適用11日目には全て回復(fù)した (農(nóng)薬抄録 (2014))。
呼吸器感作性
【分類根拠】
データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
【分類根拠】
(1)~(4) の記載はあるが、詳細(xì)が不明或いは分類に利用できない情報(bào)であり分類できない。得られたデータを再検討した結(jié)果、分類結(jié)果を変更した。
【參考データ等】
(1) 本物質(zhì)の1%溶液を接觸性皮膚炎または非アレルギー皮膚炎の患者294 人に皮膚塗布した試験で、刺激性及びアレルギー反応はみられなかった (MOE初期評(píng)価第8巻:暫定的有害性評(píng)価シート (2010))。
(2) モルモットを用いた皮膚感作性試験で陰性であった (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。
(3) モルモットを用いた皮膚感作性試験 (Open Epicutaneous Test) で陰性であった (農(nóng)薬工業(yè)會(huì)「日本農(nóng)薬學(xué)會(huì)誌」第15巻第1號(hào) (1990)、農(nóng)薬抄録 (2014))。
(4) EU-CLP分類でSkin Sens. 1 (H317)に分類されている (EU CLP分類 (Access on June 2020))。
生殖細(xì)胞変異原性
【分類根拠】
(1)~(3) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】
(1) in vivoでは、マウスの骨髄細(xì)胞を用いた小核試験において陰性の報(bào)告がある (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013)、農(nóng)薬抄録 (2014))。
(2) in vitroでは、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞を用いた遺伝子突然変異試験において代謝活性化系存在下で弱い陽性の報(bào)告があるが、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞を用いた染色體異常試験及び姉妹染色分體交換試験などその他のin vitro試験において陰性の報(bào)告である (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013)、農(nóng)薬抄録 (2014))。
(3) 本物質(zhì)は生體において問題となる遺伝毒性はないものと考えられるとの報(bào)告がある (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2014))。
発がん性
【分類根拠】
(1)~(3) より區(qū)分2とした。新たな情報(bào)源を用いて検討し、分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】
(1) 國(guó)內(nèi)外の分類機(jī)関による既存分類では、EPAでS (Suggestive Evidence of Carcinogenicity, but not Sufficient to Assess Human Carcinogenic Potential) (EPA Annual Cancer Report 2019 (Access on September 2020):2000年分類)、EU CLP分類でCarc.2 (EU CLP分類 (Access on May 2020)) に分類されている。
(2) 雌雄のラットに本物質(zhì)を2年間混餌投與した2つ (Wistarラット及びSDラット) の慢性毒性/発がん性併合試験において、Wistarラットを用いた試験では、雄で精巣間細(xì)胞腫の発生頻度の有意な増加が、SDラットを用いた試験では、雄で腎細(xì)胞腺腫及びがん合計(jì)の発生頻度の有意な増加が認(rèn)められた。どちらの試験においても雌では腫瘍発生は認(rèn)められなかった (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。
(3) 雌雄のマウスに本物質(zhì)を18ヵ月間混餌投與した発がん性試験では、投與に関連した腫瘍性病変の増加は認(rèn)められなかった (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。
生殖毒性
【分類根拠】
(1)~(3) より、本物質(zhì)による生殖影響が示され、(1) より、雌雄生殖器毒性による生殖能への影響がみられていることから區(qū)分1Bとした。なお、新たな情報(bào)源の使用により、舊分類から分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】
(1) ラットを用いた混餌による2世代繁殖試験において、雄親動(dòng)物に10 ppm (0.8~1.1 mg/kg/day) 以上で異常精子數(shù)増加、15 ppm (1.3 mg/kg/day) で精子運(yùn)動(dòng)能低下等、雌親動(dòng)物に50 ppm (4.7~5.6 mg/kg/day) 以上で卵巣間質(zhì)細(xì)胞空胞化及び肥大、副腎束狀帯のび漫性微細(xì)脂肪変性等がみられ、両世代の雄15 ppm (P: 1.3 mg/kg/day、F1: 1.6 mg/kg/day)、雌300 ppm (P: 28.8 mg/kg/day、F1: 34.5 mg/kg/day) で生存児數(shù) (出生時(shí)及び哺育期) 減少、F1世代の雄15 ppm (F1: 1.6 mg/kg/day)、雌300 ppm (F1: 34.5 mg/kg/day) で交配成功率低下等がみられている (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。
(2) 雌ラットの妊娠6~15日に強(qiáng)制経口投與した発生毒性試験において、重篤な母動(dòng)物毒性 ((切迫屠殺1例)、流涎、體重體重増加抑制、摂餌量減少、赤血球コリンエステラーゼ (ChE) 活性阻害 (20%以上)) がみられる用量 (140 mg/kg/day) で、早期及び中期吸収胚數(shù)増加、生存胎児數(shù)減少、低體重、外表、內(nèi)臓及び骨格変異増加がみられている (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。
(3) 雌ウサギの妊娠7~19日に強(qiáng)制経口投與した発生毒性試験において、重篤な母動(dòng)物毒性 (流産 (4例)、體重増加抑制、肝絶対及び比重量増加) がみられる用量 (200 mg/kg/day) で、胎児に骨格変異 (胸骨分節(jié)不完全骨化、第15肋骨短小化) がみられている (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。
【參考データ等】
(4) 上記 (1) の繁殖試験において、ラットで精子運(yùn)動(dòng)性低下、交配成功率低下等が認(rèn)められたことから、機(jī)序検討試験を?qū)g施した結(jié)果、雄の繁殖毒性の発生機(jī)序はコレステロール代謝障害によるステロイド合成阻害であることが示唆された (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。
(5) EU CLP分類はRepr. 2に分類されている (EU CLP分類 (Access on June 2020))