急性毒性
経口
【分類根拠】 ラットにおけるLD50値として、(1)のデータに基づき區(qū)分4とした。
【根拠データ】 (1)ラットのLD50値:790 mg/kg(PATTY(6th, 2012))
【參考データ等】 (2)ラット及びマウスのLD50値の範(fàn)囲:400-1,600mg/kg(PATTY(6th, 2012))
経皮
【分類根拠】 ウサギにおけるLD50値として、(1)のデータに基づき區(qū)分3とした。
【根拠データ】 (1)ラットのLD50値:410 mg/kg(PATTY(6th, 2012))
吸入:ガス
【分類根拠】 GHSの定義における液體である。
吸入:蒸気
【分類根拠】 ラットにおける4時(shí)間のLC50値として、(1)のデータが報(bào)告されており、區(qū)分3~區(qū)分4に該當(dāng)する。有害性の高い區(qū)分を採用し、區(qū)分3とした。ばく露濃度が飽和蒸気圧濃度(14,736 ppm)の90%よりも低いため、ミストがほとんど混在しないものとしてppmを単位とする基準(zhǔn)値を適用した。新たな情報(bào)源の使用により、舊分類から區(qū)分を変更した。
【根拠データ】 (1)ラットのLC50値(4時(shí)間):2,000 - 4,000 ppmの間(2,000 ppmで0/6、4,000 ppmで6/6の死亡例)(REACH登録情報(bào)(Accessed Sept. 2018))
吸入:粉じん及びミスト
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
【分類根拠】 (1)、(2)より、區(qū)分1とした。なお、細(xì)區(qū)分可能な情報(bào)は得られなかった。
【根拠データ】 (1)ウサギ(n=6)を用いた皮膚刺激性試験(U.S. 49 CFR 173.240)で本物質(zhì)の4時(shí)間の閉塞適用で、全ての物質(zhì)に潰瘍?nèi)簸筏蠅菜坤姢椁欷郡趣螆?bào)告がある(REACH登録情報(bào)(Accessed Sept. 2018))。 (2)動(dòng)物種不明だが、本物質(zhì)は中程度から重度の刺激性を有し、壊死、潰瘍、再生の形跡が報(bào)告されている(PATTY(6th, 2012))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
【分類根拠】 動(dòng)物試験(2)、(3)では重度の刺激性が報(bào)告されているが、(1)より區(qū)分1とした。
【根拠データ】 (1)皮膚腐食性/刺激性で區(qū)分1である。 (2)ウサギを用いた眼刺激性試験2件において重度の刺激性が報(bào)告されている(REACH登録情報(bào)(Accessed Sept. 2018))。 (3)動(dòng)物種不明だが、本物質(zhì)は中程度から重度の刺激性を有することが報(bào)告されている(PATTY(6th, 2012))。 (4)眼刺激性試験に基づき本物質(zhì)は刺激性有りと判斷されるが、角膜炎、角膜上皮組織、線維素浮腫が見られるとの報(bào)告がある(HSDB(2015))。
呼吸器感作性
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
生殖細(xì)胞変異原性
【分類根拠】 In vivoのデータがなく、データ不足のため分類できない。
【根拠データ】 (1)In vitroでは、細(xì)菌を用いた復(fù)帰突然変異試験は陰性であった(PATTY(6th, 2012)、REACH登録情報(bào)(Accessed Sept. 2018))。 (2)In vitroでは、哺乳類細(xì)胞を用いた突然変異試験は陰性であった(PATTY(6th, 2012)、REACH登録情報(bào)(Accessed Sept. 2018))。 (3)In vitroでは、哺乳類細(xì)胞を用いた染色體異常試験は陰性であった(REACH登録情報(bào)(Accessed Sept. 2018))。
発がん性
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
生殖毒性
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。舊分類では、(1)に基づいて區(qū)分2とされたが、1用量のみの試験結(jié)果で、母動(dòng)物毒性の有無も含め詳細(xì)が不明なため、分類に利用可能なデータではないと判斷した。
【參考データ等】 (1)妊娠ラットに157 mg/kg/dayを妊娠期間を通して経口投與した結(jié)果、投與群の児動(dòng)物に肝臓の構(gòu)造と構(gòu)成成分、及び皮膚の構(gòu)造と発生パターンに障害がみられたとのとの報(bào)告がある(HSDB(2012))。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
【分類根拠】 (1)及び(2)のヒトの知見は異性體混合物の所見と考えられるが、1異性體である本物質(zhì)にも適用可能と判斷し、區(qū)分1(中樞神経系)とした。なお、新たな情報(bào)源の利用により、舊分類から區(qū)分を変更した。
【根拠データ】 (1)ヒトにおいて、ピリジンの単純なメチル誘導(dǎo)體で報(bào)告されている主な作用は局所刺激と中樞神経抑制であるとの記述がある(PATTY(6th, 2012))。 (2)ヒトにおいて、メチルピリジンによる中毒癥狀は體重減少、下痢、虛弱、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、意識(shí)喪失、中樞神経抑制、頭痛、悪心、嘔吐であるとの記述がある(HSDB(2015)、GESTIS(Accessed Sept. 2018))。
【參考データ等】 (3)実験動(dòng)物では、雄ラットに本物質(zhì)を區(qū)分2の550~950 mg/kgの用量で強(qiáng)制経口投與した急性毒性試験において、950 mg/kg群では4/10例が死亡し、生存例2/6例に脳軟化癥の徴候がみられたとの報(bào)告がある(HSDB(2012))。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
【分類根拠】 (1)のデータは異性體混合物の所見と考えられるが、1異性體である本物質(zhì)にも適用可能と判斷し、(1)及び(2)のデータより、區(qū)分1(中樞神経系、血液系)とした。
【根拠データ】 (1)ヒトにおいて、メチルピリジンへの慢性ばく露は中樞神経抑制癥狀に加えて、貧血、眼と顔面の麻痺を生じるとの記述がある(HSDB(2015))。 (2)ラットに5~100 ppmを6ヵ月間吸入ばく露した結(jié)果、赤血球數(shù)の減少がみられたとの報(bào)告があり、ヒトでの知見と符合するが、再現(xiàn)性が示されなかったとの記述がある(HSDB(2015))。
【參考データ等】 (3)実験動(dòng)物では、ラット、ウサギ、モルモットに25~100 ppmで6ヵ月間吸入ばく露した試験で、モルモットに肝細(xì)胞の空胞化がみられたが、発現(xiàn)用量が不明であり、かつ他の動(dòng)物種で影響がみられていない(PATTY(6th, 2012)、GESTIS(Accessed Sept. 2018))。
吸引性呼吸器有害性
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。