2,6-二羥基苯甲醛是一種非常重要的有機(jī)合成中間體??捎糜陔娊^緣材料和離子交換樹脂及染料等領(lǐng)域,同時(shí)也可應(yīng)用于醫(yī)藥方面,例如它是組成鐮狀紅細(xì)胞病(scd)新藥voxelotor的重要片段。
它的合成可以有多條路線。
1,以1,3-二甲氧基苯為原料,經(jīng)過兩步,鋰化后上醛基,及脫甲基反應(yīng)得到2,6-二羥基苯甲醛。此路線原料易得,且反應(yīng)條件溫和,兩步總收率約70%,但因脫甲基使用了路易斯酸,反應(yīng)后處理較繁瑣,導(dǎo)致三廢量較大。
2,以間苯二酚為起始原料,僅經(jīng)過一步,路線更為簡(jiǎn)單,且原料成本極低。但反應(yīng)選擇性較差,易生成大量副產(chǎn)物2,4-二羥基苯甲醛(2,6-二羥基苯甲醛:2,4-二羥基苯甲醛=41:24),產(chǎn)品純化困難。
3,還有以間苯二酚為原料,經(jīng)過三步得到2,6-二羥基苯甲醛,步,間苯二酚與乙基乙烯基醚反應(yīng),使羥基被乙基乙烯基醚(eve)保護(hù)后,第二步,在間苯二酚1-位鋰化上醛基,第三步,在酸性條件下脫eve保護(hù)基得到2,6-二羥基苯甲醛,此路線原料易得且便宜,三步反應(yīng)條件均溫和,生產(chǎn)成本較低,三步總收率為65.6%。
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