鹽酸丙卡特羅背景及概述藥理作用合成路線藥代動力學適應癥規(guī)格用法用量不良反應藥物相互作用注意事項禁忌孕婦及哺乳期婦女用藥兒童用藥老年患者用藥聯(lián)合用藥主要參考資料中文名稱:鹽酸丙卡特羅中文同義詞:鹽酸丙卡特羅;5-(1-羥基-2-異丙胺基丁基)-8-羥基-2(1H)-喹諾酮鹽酸鹽;鹽酸丙卡特羅/丙卡特羅/撲哮息敏/異丙奎喘寧;鹽酸丙卡特羅原料;鹽酸丙卡特羅(系統(tǒng)里沒有);鹽酸丙卡特羅(標準品);5-(1-羥基-2-異丙胺基丁墓)-8-羥基喹諾酮鹽酸鹽半水合物;鹽酸丙卡特羅半水合物英文名稱:Procaterolhydrochloride英文同義詞:PROCATEROLHEMIHYDRATE;PROCATEROLHYDROCHLORIDEHEMIHYDRATE;PROCATEROLHCLHEMIHYDRATE;(R*,S*)-(-)-8-Hydroxy-5-(1-hydroxy-2-((1-methylethyl)amino)butyl)-2(1H)-quinolinonehydrochloride;Procaterolhydrochloride;Procaterolhydrochlridehemihydrate;8-hydroxy-5-[(1S,2R)-1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)butyl]-1H-quinolin-2-onehydratedihydrochloride;HydrochloridehemihydrateCAS號:81262-93-3分子式:C16H25ClN2O4分子量:344.83EINECS號:263-763-0相關(guān)類別:其他科研原料藥;醫(yī)藥原料;原料藥;原料;醫(yī)藥原料藥-科研原料;Aromatics;Heterocycles;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;API;OtherAPIsMol文件:81262-93-3.mol鹽酸丙卡特羅性質(zhì)熔點193-197°(dec)儲存條件Refrigerator,UnderInertAtmosphereCAS數(shù)據(jù)庫81262-93-3(CASDataBaseReference)鹽酸丙卡特羅用途與合成方法背景及概述喘息性支氣管炎是臨床兒科喘息性疾病中的一種常見疾病，常發(fā)生于季節(jié)交替或氣溫突變時，臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性咳嗽、喘息或喘鳴，聽診?？陕劶跋Q音，可伴或不伴有發(fā)熱。如果不能及時有效處理，可加重病情，甚至可危及生命。喘息性支氣管炎病因主要有過敏、遺傳、體液異常、免疫等，常見誘因主要為病毒感染，如呼吸道合胞病毒、鼻病毒等；可合并有細菌感染如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等；近年來非典型菌感染呈逐漸增多的趨勢。目前喘息性支氣管炎治療原則主要以預防感染、霧化吸入（β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素）、解痙、平喘等對癥治療為主。鹽酸丙卡特羅為β2受體激動藥，對支氣管的β2受體具有較高選擇性，阻斷咳嗽反射，減少血管通透性，減輕肺水腫，活化腺苷酸環(huán)酶，增加環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平，使呼吸道高反應性得到，從抑制支氣管痙攣，促進纖毛運動，排出痰液。鹽酸丙卡特羅是一種擬交感神經(jīng)藥物，為新一代長效β2-受體激動劑，有舒張氣管平滑肌作用，使中央氣道狹窄得到改善，有效地減輕咳嗽癥狀，對氣道痙攣明顯出現(xiàn)咳嗽時哮鳴音的患者作用較好。尚具有較強抗過敏作用，不僅可抑制速發(fā)型的氣道阻力增加，而且可抑制遲發(fā)型的氣道反應增高。該品尚可促進呼吸道纖毛作用口服10～30min即起平喘作用，可維持10～12h；同時還有祛痰和鎮(zhèn)咳作用。臨床上常用于治療支氣管哮喘喘息性支氣管炎、肺氣腫等，較為廣泛用于咳嗽變異性哮喘效果顯著。藥理作用本品是第三代腎上腺素β受體興奮劑，對支氣管平滑肌β2受體具有較高選擇性;對豚鼠離體平滑肌有舒張作用。本品對β2受體選擇性優(yōu)于喘速靈、異丙腎上腺素、間羥喘息定和舒喘靈。本品對白蛋白誘發(fā)組胺釋放的抑制作用為異丙腎上腺素的10倍、舒喘靈的100倍。對過敏原和乙酰膽堿激發(fā)的支氣管收縮反應均具有抑制作用。此外，尚能促進支氣管纖毛運動和轉(zhuǎn)運功能。合成路線以8-羥基喹啉為原料，經(jīng)氧化，酰化，水解，胺化，還原制備鹽酸丙卡特羅。該合成工藝簡單，總收率為30%。具體反應過程如下：藥代動力學片劑/膠囊劑：口服5min內(nèi)開始起效，1.5h左右作用最強，可持續(xù)6~8h，消除半衰期（T1/2）為8.4h?？偰蛑信判沽繛?0.3%±2.4%。氣霧劑：健康人吸入鹽酸丙卡特羅溶液34μg或70μg，6h內(nèi)分別排泄2658.7ng和5122.1ng；當吸入鹽酸丙卡特羅氣霧劑40μg時，6h內(nèi)排泄量為5156.9ng，其排泄量與排泄率約為吸入溶液的2倍。口服液：口服鹽酸丙卡特羅100μg時，血中衰減為二室模型，相的半衰期3.0小時，第二相的半衰期為8.4小時；在100μg/人的本品口服溶液與本品50μg片的生物等效性試驗中，兩劑的最高尿中排泄速度、最高尿中排泄時間、總尿中排泄量及尿中排泄速度的經(jīng)時變化及清除半衰期基本相同。適應癥適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、慢性支氣管炎和肺氣腫。規(guī)格片（膠囊）劑：25μg；50μg口服液：30ml：0.15mg；60ml/0.30mg；氣霧劑：每瓶總量18.722g，內(nèi)含鹽酸丙卡特羅2mg；每撳含鹽酸丙卡特羅10g；每瓶不得少于200撳。用法用量口服：成人每次50μg，每晚1次或早晚各1次。6歲以上兒童，每次25μg，每晚1次或早晚各1次，并可根據(jù)年齡、癥狀適當調(diào)整。不良反應不良反應很少。偶有心悸、面色潮紅、震顫、頭痛、失眠、耳鳴、目眩、胃部不適、呃逆、口渴、倦怠、鼻塞及皮疹。藥物相互作用1.與腎上腺素及異丙腎上腺素等兒茶酚胺類并用時會引起心律失常、心率增加，故應避免與上述藥物并用。2.有抑制過敏引起的皮膚反應作用，故評估皮膚試驗反應時，應考慮到本藥對反應的影響。注意事項1.甲狀腺功能亢進癥、高血壓、心臟病、糖尿病及孕婦、嬰幼兒慎用。2.作抗原皮膚試驗前12小時應停藥。3.療效不佳應停藥，不可增加用量，以防用藥過量引起心律不齊或造成心跳停止。禁忌對本品過敏者禁用。孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠期服用本藥的安全性尚未確立，所以對孕婦或有可能妊娠的婦女應權(quán)衡利弊方可服用。兒童用藥早產(chǎn)兒、新生兒、乳兒和幼兒慎用。老年患者用藥尚未明確。聯(lián)合用藥1.鹽酸丙卡特羅屬β2受體激動制劑，其對β2受體有高度的選擇性，具有抗氣道過敏及擴張支氣管的作用，能夠抑制乙酰膽堿的釋放量及阻斷咳嗽反射，改善呼吸道的高反應性；阿奇霉素通過對肥大細胞脫顆粒的抑制作用減少組胺等物質(zhì)釋放量，通過對IL-5抑制作用誘導嗜酸性粒細胞產(chǎn)生凋亡，促進氣道炎癥消退，調(diào)整氣道高反應性，從而發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)咳的作用。將阿奇霉素與鹽酸丙卡特羅聯(lián)合應用于過敏性咳嗽患兒治療中，其能夠有效緩解患兒咳嗽癥狀，減少激素類藥物使用劑量，對提高治療效果及減輕患兒家長的經(jīng)濟與精神負擔均具有重要作用。2.孟魯司特聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療咳嗽變異性哮喘（CVA），臨床效果滿意，觀察組有效率為84.24%，對照組有效率為61.78%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。孟魯司特聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療CVA療效確切，值得在臨床推廣應用。3.孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療兒童反復性呼吸道感染后咳嗽，患兒咳嗽消失時間、年感冒次數(shù)以及再次感冒后咳嗽持續(xù)時間均有所改善，咳嗽的臨床控制率也顯著提升。4.酮替芬及鹽酸丙卡特羅在感染后咳嗽患者中治療效果較好，可以較快控制咳嗽癥狀，縮短咳嗽時間，促進治愈。5.在小兒肺炎患者臨床治療中，運用鹽酸氨溴索加鹽酸丙卡特羅療法較為有效，有效率為93%，安全性高，具有推廣價值。6.鹽酸丙卡特羅聯(lián)合小兒偽麻美芬滴劑治療喘息性支氣管炎療效確切，可縮短熱退時間、咳止時間、喘止時間及肺部體征消失時間，值得推廣應用主要參考資料[1]陳蓉蓉.鹽酸丙卡特羅（美普清）對于小兒支氣管肺炎的療效分析.臨床合理用藥.2013,6(8):69-70.[2]蔣圣燦等.鹽酸丙卡特羅聯(lián)合小兒偽麻美芬滴劑治療喘息性支氣管炎療效觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)生.2016,54(3):97-102.[3]劉福強等主編.醫(yī)師案頭用藥參考.北京：中國中醫(yī)藥出版社.2012.[4]焦淑清等.鹽酸丙卡特羅合成工藝改進.中華醫(yī)學寫作雜志.2002,9(17):1380-1381.[5]鹽酸丙卡特羅片說明書.http://db.yaozh.com/instruct/50205.html.[6]鹽酸丙卡特羅氣霧劑說明書.http://db.yaozh.com/instruct/104163.html.[7]鹽酸丙卡特羅口服溶液說明書.http://db.yaozh.com/instruct/104161.html.[8]韓金芬等.阿奇霉素加鹽酸丙卡特羅治療小兒過敏性咳嗽.中國繼續(xù)醫(yī)學教育.2015,7(5):205-206.[9]史紹麗.孟魯司特聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療咳嗽變異性哮喘療效觀察.藥物與臨床.2010,7(27):57-58.[10]邢學偉.孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療兒童反復性呼吸道感染后咳嗽.醫(yī)藥論壇雜志.201,36(4):137-138.[11]李秦等.酮替芬聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療呼吸系統(tǒng)感染后咳嗽療效分析.河北醫(yī)藥.2014,36(7):1052-1053.[12]李永兵.鹽酸氨溴索加鹽酸丙卡特羅開展小兒肺炎治療的療效分析.求醫(yī)問藥.2012,10(11):581-582.[13]蔣圣燦等.鹽酸丙卡特羅聯(lián)合小兒偽麻美芬滴劑治療喘息性支氣管炎療效觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)生.2016,54(3):97-102.用途用于治療各型支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、慢性阻塞型肺部疾病和急性支氣管炎等病癥