氯諾昔康非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥藥理作用藥代動(dòng)力學(xué)適應(yīng)癥用法與用量替諾昔康不良反應(yīng)藥物相互作用注意事項(xiàng)MSDS用途與合成方法氯諾昔康價(jià)格(試劑級)上下游產(chǎn)品信息專題中文名稱:氯諾昔康中文同義詞:原料藥>解熱鎮(zhèn)痛藥>非甾抗炎藥>氯諾昔康;6-氯-4-羥基-2-甲基-N-吡啶-2-基-2H-噻吩并[2,3-E][1,2]噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物;勞諾昔康,CHLORTENOXICAM,RO-13-9297,TS-110,XEFO;氯諾昔康,一種非甾類的COX-1/COX-2抑制劑;氯諾昔康(標(biāo)準(zhǔn)品);勞洛克西;氯諾昔康;6-氯-4-羥基-2-甲基-3-(2-吡啶氨基甲?；?-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-1,1-二氧化物英文名稱:Lornoxicam英文同義詞:LORNOXICAM;AKOS93662;6-Chloro-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno[2,3-e][1,2]thiazine-3-carboxamide1,1-dioxide;LornoxicaMforinjection;6-Chloro-4-hydroxy-2-Methyl-N-2-pyridinyl-;LornoxicaMAPI;6-Chloro-4-hydroxy-2-Methyl-N-pyridin-2-yl-2H-thieno[2,3-e][1,2]thiazine-3-carboxaMide;LornoxicaM(Xefo)CAS號:70374-39-9分子式:C13H10ClN3O4S2分子量:371.82EINECS號:630-354-7相關(guān)類別:原料藥;神經(jīng)系統(tǒng)用藥;醫(yī)藥中間體;神經(jīng)信號;化合物：原料藥;抗炎鎮(zhèn)痛藥;非甾體消炎藥;藥物;中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥;小分子抑制劑;醫(yī)藥原料;解熱鎮(zhèn)痛類;醫(yī)藥化工;含硫化合物;非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥;中間體;化工原料;化工原料;APIs;Inhibitors;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Sulfur&SeleniumCompounds;FusedRingSystems;API;AVITA;OtherAPIs;中藥對照品;標(biāo)準(zhǔn)品;醫(yī)藥原料藥-科研原料Mol文件:70374-39-9.mol氯諾昔康性質(zhì)熔點(diǎn)225-230°C(dec.)密度1.742±0.06g/cm3(Predicted)儲存條件-20°CFreezer溶解度DMSO:>5mg/mL(warmed)酸度系數(shù)(pKa)pKa24.7(at25℃)形態(tài)powder顏色faintyellowtodarkyellowMerck14,5582InChIKeyWLHQHAUOOXYABV-UHFFFAOYSA-NCAS數(shù)據(jù)庫70374-39-9(CASDataBaseReference)氯諾昔康用途與合成方法非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥氯諾昔康是一種非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，系噻嗪類衍生物，具有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。它相對均衡地抑制環(huán)氧化酶（cyclooxygenase，COX）兩種異構(gòu)體的活性，進(jìn)而抑制前列腺素的生物合成，產(chǎn)生抗炎鎮(zhèn)痛作用。該藥的COX1:COX2抑制率為0.6，因此它具有傳統(tǒng)NSAID的良好鎮(zhèn)痛作用。同時(shí)，該藥并不抑制5-脂氧化酶的活性，因此它不抑制白三烯的合成，也不將花生四烯酸向5—脂質(zhì)氧化酶途徑分流，而花生四烯酸及5-脂氧化酶的代謝產(chǎn)物可抑制脊髓的傷害感受器的沖動(dòng)過程，從而使氯諾昔康發(fā)揮與類阿片肽類止痛藥物相似的鎮(zhèn)痛效果。氯諾昔康和萘普生均能顯著降低OA患者的休息疼痛積分、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)和關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)，兩藥比較差異無顯著性，但氯諾昔康對改善患者的活動(dòng)痛積分效果優(yōu)于萘普生。動(dòng)物體內(nèi)安全性研究顯示，毒性特征與一半氧化酶抑制作用是一致的。消化道和腎臟是對毒性作用最敏感的器官。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，注射用氯諾昔康沒有血管刺激性和肌肉刺激性，不會引起過敏和溶血。藥理作用氯諾昔康屬非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，是噻嗪類的衍生物，具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用，它的作用機(jī)制包括：①通過抑制環(huán)氧化酶(COX)活性進(jìn)而抑制前列腺素合成，但氯諾昔康并不抑制5-脂質(zhì)氧化酶的活性，因此不抑制白三烯的合成，也不將花生四烯酸向5-脂質(zhì)氧化酶分流。②激活阿片神經(jīng)肽系統(tǒng)，發(fā)揮中樞型鎮(zhèn)痛作用。圖1為氯諾昔康結(jié)構(gòu)式。藥代動(dòng)力學(xué)口服4mg后吸收迅速完全，在2.5小時(shí)內(nèi)達(dá)血藥峰值濃度270μg/L。在2～6mg，每日2次的劑量范圍下，顯示依賴的藥代動(dòng)力學(xué)特征。與食物同時(shí)服用，藥物吸收減慢并減少約20%。生物利用度為100%，平均半衰期為3～5小時(shí)。氯諾昔康在血漿中以原形和羥基化代謝物的形式存在，其羥基化代謝物不顯示藥理活性。氯諾昔康的血漿蛋白結(jié)合率為99.0%，并且不具濃度依賴性。氯諾昔康代謝完全，1/3經(jīng)腎臟、2/3經(jīng)肝臟清除。在老年人連續(xù)給藥時(shí)，肝腎功能損害不嚴(yán)重時(shí)或與抗酸藥合用時(shí)，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無顯著性差異。適應(yīng)癥常見用于治療骨性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及健鞘炎。同時(shí)也適用于手術(shù)后急性疼痛、外傷引起的中至重度疼痛、神經(jīng)痛（如急性坐骨神經(jīng)痛）、腰痛及晚期癌痛。用法與用量針劑:急性中度手術(shù)后疼痛以及與急性腰坐骨神經(jīng)痛相關(guān)的疼痛。片劑:各種急性輕度至中度疼痛和由某些類型的風(fēng)濕性疾病引起的關(guān)節(jié)疼痛和炎癥。注射劑：每次8毫克，每日劑量一般不超過16毫克。對于某些病人，如有需要，首24小時(shí)內(nèi)的首次劑量可為16毫克，之后可再加用8毫克。即天的劑量為24mg。其后的劑量為8mg，每日2次。每日劑量不應(yīng)超過16mg。片劑：需用足量水送服。急性輕度或中度疼痛：每日劑量量為8-16mg，僅一次使用時(shí)，服用8-16mg。如需反復(fù)用藥，每日劑量為16mg。分為每日2次服用。風(fēng)濕性疾病引起的關(guān)節(jié)疼痛和炎癥：每日的劑量為12-16mg。推薦使用的劑量為每次1片，每日2次。劑量：每日不得超過16mg。腎功能不全時(shí)輕至中度腎功能不全者應(yīng)調(diào)整用量。替諾昔康替諾昔康具有抗炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用，也能抑制血小板聚集。對標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)物炎癥模型與吡羅昔康、氯諾昔康、吲哚美辛及二氯芬酸同樣有效，而較阿司匹林、甲滅酸及萘普生強(qiáng)。與其他非甾體抗炎藥一樣，也是前列腺素合成的抑制劑。它可能是通過清除活性氧自由基或抑制其產(chǎn)生，以及抑制白細(xì)胞趨化及吞噬作用，而產(chǎn)生抗炎作用?？诜蛰^迅速，Tmax為2～4h，PBP為99.4%，t1/2為57h。主要隨尿及膽汁排泄。【用途】主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、退化性關(guān)節(jié)病、關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、關(guān)節(jié)外病變?nèi)珉煅住趽p及扭傷、急性痛風(fēng)等。不良反應(yīng)口服給藥后不良反應(yīng)有頭暈、頭痛、胃痛、腹瀉、消化不良、惡心和嘔吐。注射給藥后出現(xiàn)頻率在1%至10%的不良反應(yīng)：與注射部位相關(guān)的不良反應(yīng)(如疼痛、發(fā)熱、刺痛樣緊張感)、胃痛、惡心、嘔吐、眩暈、嗜睡、頭痛、皮膚潮紅。出現(xiàn)頻率在1%以下的不良反應(yīng)：胃腸脹氣、躁動(dòng)、消化不良、腹瀉、血壓增高、心悸、寒戰(zhàn)、多汗、味覺障礙、口干、白細(xì)胞減少、血小板減少、排尿障礙。藥物相互作用1.西米替丁可抑制本品的消除，增加本品穩(wěn)態(tài)血漿濃度。2.本品通過血漿蛋白置換而增強(qiáng)華法令的抗凝作用和磺脲類的降糖作用。3.本品增加血清鋰的濃度和氨甲蝶呤的AUC。4.本品可對抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的抗高血壓作用，降低呋塞米的利尿排鈉作用。5.阿司匹林使本品的Cmax、AUC和清除半衰期減少20%。本品使阿司匹林的Cmax、AUC和清除半衰期減少6%～15%，而且副作用增強(qiáng)。6.鉍的螯合物使氯諾昔康的生物利用度降低。7.地高辛使本品的Cmax和清除半衰期增加，而地高辛的腎清除率減少。注意事項(xiàng)1.對非甾類抗炎藥過敏者、凝血功能障礙、急性胃腸出血或急性胃腸潰瘍者、中度到重度腎功能受損者、腦出血或疑有腦出血者、大量失血或脫水者、心臟或肝功能嚴(yán)重受損者、妊娠和哺乳期婦女、年齡小于18歲者禁用。2.有支氣管哮喘史或過敏反應(yīng)史者，有心肌梗死、腦卒中史者慎用。3.不宜連續(xù)長期服藥。有關(guān)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥氯諾昔康的藥理作用，藥代動(dòng)力學(xué)，適應(yīng)癥，不良反應(yīng)等信息由chemicalbook的曉楠編輯整理?；瘜W(xué)性質(zhì)橙色至黃色結(jié)晶，熔點(diǎn)225～230℃(分解)。pKa24.7。UV吸收：371nm。分配系數(shù)(正辛醇/Ph值7．4緩沖液)：1.8。急性毒性LD50小鼠，大鼠，兔子，狗，猴子(mg/kg)：全部＞10口服。用途非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。通過阻斷環(huán)狀氧合酶來抑制前列腺素的合成，但對酯質(zhì)氧合酶無作用。生產(chǎn)方法2，5-二氯噻吩(I)用氯磺酸在氯化亞砜存在下進(jìn)行氯磺化反應(yīng)，得到磺酰氯(Ⅱ)。接著和甲胺在氯仿中?；玫交酋０?Ⅲ)。再和二氧化碳及丁基鋰在乙醚中進(jìn)行羧化反應(yīng)，得到羧酸(IV)。(Ⅳ)先和五氯化磷作用，再加入甲醇，酯化得到羧酸酯(V)。(V)在二甲基甲酰胺中，氫化鈉存在下，和碘乙酸甲酯反應(yīng)，生成叔胺(Ⅵ)。再在甲醇鈉作用下，環(huán)合得到噻嗪衍生物(Ⅶ)。最后和2-氨基吡啶，在二甲苯中回流，得氯諾昔康。