西他沙星喹諾酮類廣譜抗菌藥抗菌活性藥代動力學(xué)中文名稱:西他沙星中文同義詞:西他沙星;7-[(4S)-4-氨基-6-氮雜螺[2.4]庚烷-6-基]-8-氯-6-氟-1-[(2S)-2-氟環(huán)丙基]-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸;7-[(7S)-7-氨基-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-CIS-2-氟環(huán)丙基]-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸英文名稱:Sitafloxacin英文同義詞:SITAFLOXACIN;spifloxacin;7-[(4S)-4-Amino-6-azaspiro[2.4]heptan-6-yl]-8-chloro-6-fluoro-1-[(2S)-2-fluorocyclopropyl]-4-oxoquinoline-3-carboxylicacid;3-Quinolinecarboxylicacid,7-[(7S)-7-aMino-5-azaspiro[2.4]hept-5-yl]-8-chloro-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-1,4-dihydro-4-oxo-;Sitafloxacinanhydrous;7-((S)-7-Amino-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl)-8-chloro-6-fluoro-1-((1R,2S)-2-fluorocyclopropyl)-4;Sitafloxacfn;SitfloxacfnCAS號:127254-12-0分子式:C19H18ClF2N3O3分子量:409.81EINECS號:1308068-626-2相關(guān)類別:醫(yī)藥中間體;醫(yī)藥原料藥;intermediatesMol文件:127254-12-0.mol西他沙星性質(zhì)沸點629.2±55.0°C(Predicted)密度1.63±0.1g/cm3(Predicted)酸度系數(shù)(pKa)6.39±0.50(Predicted)CAS數(shù)據(jù)庫127254-12-0(CASDataBaseReference)西他沙星用途與合成方法喹諾酮類廣譜抗菌藥西他沙星是一種喹諾酮類廣譜抗菌藥，由日本制藥三共株式會社研發(fā)成功，因分子結(jié)構(gòu)中含有一個順式氟環(huán)丙胺基團(tuán)，而具有良好的藥代動力學(xué)特性，并可以減輕不良反應(yīng)，其體外抗菌活性較大多數(shù)同類藥物明顯增強?？诜瑒┖图?xì)粒劑已于2008年6月在日本首次上市，用于治療嚴(yán)重難治性感染性疾病。注射劑型正由日本制藥公司在日本進(jìn)行III期臨床試驗，用于治療細(xì)菌感染。注射劑型在美國和歐洲進(jìn)行II期臨床試驗。片劑在美國進(jìn)行III期臨床試驗，在歐洲進(jìn)行II期臨床試驗。盡管該化合物本身并沒有抗真菌活性，但可以增強現(xiàn)有抗真菌藥物的活性，因此在治療真菌感染方面也有潛力。動物毒性研究表明該化合物沒有其他4-喹諾酮類藥物所常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。臨床試驗表明西他沙星可以用于尿路感染、呼吸道感染和皮膚軟組織感染的治療，但目前尚無比較研究數(shù)據(jù)。西他沙星具有廣譜抗菌作用，對革蘭陰性菌抗菌活性顯著，活性要強于環(huán)丙沙星和氧氟沙星，同時對革蘭陽性菌（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌）、厭氧菌（包括脆弱類桿菌）以及支原體、衣原體等具有較強的抗菌活性，對許多臨床常見耐氟喹諾酮類菌株也具有良好殺菌作用。本品口服吸收好、生物利用率大于70%，組織分布廣，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)外的多種組織中的藥物濃度均高于血清藥物濃度，因此，本品有望成為治療呼吸道、泌尿生殖道、腹腔以及皮膚軟組織等單一或混合細(xì)菌感染的重要藥物?？咕钚栽谝豁椦芯恐校瑢τ诔^5000種臨床分離菌株中的大多數(shù)革蘭氏陰性菌，西他沙星的活性要強于環(huán)丙沙星和氧氟沙星。西他沙星對肺炎鏈球菌、S.pyogenes、甲氧西林或喹諾酮敏感或耐藥性金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌、假單胞菌、Xanthomonasmaltophilia、流感嗜血桿菌、Neisseriagonorrhoeae和Bacteroidesfragilis菌的活性要強于司帕沙星（sparfloxacin）、氟羅沙星（fleroxacin）和氧氟沙星(MIC90：0.006-3.13μg/ml)。西他沙星是其中對腸內(nèi)桿菌科活性最強的化合物。西他沙星對莫拉卡他菌（MIC90=0.025μg/ml和醋酸鈣不動桿菌（Acinetobactercalcoaceticus，MIC90=0.39μg/ml）的活性和司帕沙星相當(dāng)。環(huán)丙沙星和妥舒沙星（tosufloxacin）對產(chǎn)酸克雷伯氏菌（K.oxytoca）的活性和西他沙星相當(dāng)，環(huán)丙沙星對奇異變形桿菌(Proteusmirabilis)的活性和西他沙星相當(dāng)。對于其他檢測的菌株，西他沙星的活性都要強于上述抗生素（包括洛美沙星）。藥代動力學(xué)健康志愿者單次口服西他沙星25-200mg，Cmax值以劑量依賴的方式提高，范圍為0.29-1.86μg/ml，AUC值的范圍為1.52-12.03μg/ml×h。在禁食情況下，t1/2β為4.40-5.02h；VdSS為1.46-1.96L/kg；tmax為1.0-1.3h；CL為285-328ml/min。48小時尿回收率為給藥劑量的69-74%，糞便排出只占3%。給藥劑量為100mg情況下，血清蛋白結(jié)合率大約為50%。多次給藥并不會明顯影響藥代動力學(xué)，表明西他沙星不易出現(xiàn)蓄積現(xiàn)象。西他沙星主要代謝產(chǎn)物是葡萄糖苷酯衍生物，約占大鼠血清藥量的30-38%，尿中藥量的5-12%。