坎地沙坦理化性質(zhì)專題中文名稱:坎地沙坦中文同義詞:坎地沙坦;2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-甲基-1H苯并咪唑-7-羧酸/坎地沙坦;坎地沙坦C8;卡地沙坦;2-乙氧基-3-[[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]苯基]甲基]-3H-苯并咪唑-4-羧酸;2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-甲基-1H苯并咪唑-7-羧酸;(±)-2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,L'-聯(lián)苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸;2-乙氧基-1-[[[2'-(2H-四唑-5-基)[1,1'-聯(lián)苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸英文名稱:Candesartan英文同義詞:1-((2'-(1H-Tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)Methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]iMidazole-7-carboxylicacid;2-ethoxy-3-[[4-[2-(1h-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-3h-benzoimidazole-4-carboxylicacid;3-[[2'-(1H-Tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]Methyl]-2-ethoxy-3H-benziMidazole-4-carboxylicAcid;CandesartanM1;2-ETHOXY1-2(1H-TETRAZOL-5YL)1,1-BIPHENYL)-4-YL)-4-YL)METHYL)1H-BENZIMIDAZOLE-7-CARBOXYLICACID;CandesartanCilexetilEPIMpurityG;1-((2'-(1H-Tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylic;1H-Benzimidazole-7-carboxylicacid,2-ethoxy-1-[[2'-(2H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-CAS號(hào):139481-59-7分子式:C24H20N6O3分子量:440.45EINECS號(hào):604-138-8相關(guān)類別:抗高血壓藥;心腦血管藥物;藥物;心腦血管;醫(yī)用原料;原料中間體-原料藥;原料藥;信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激酶抑制劑;Isotope;醫(yī)藥中間體;內(nèi)分泌與激素;醫(yī)藥原料;小分子抑制劑;稀土金屬及化合物;化合物;抗高血壓病藥;中藥對(duì)照品;標(biāo)準(zhǔn)品;ActivePharmaceuticalIngredients;CandesartanCilexetil;APIintermediates;Bases&RelatedReagents;Intermediates&FineChemicals;Nucleotides;Pharmaceuticals;CandesartanCilexatil;Aromatics;Heterocycles;PharmaceuticalrawmaterialMol文件:139481-59-7.mol坎地沙坦性質(zhì)熔點(diǎn)183-185°C沸點(diǎn)754.8±70.0°C(Predicted)密度1.41±0.1g/cm3(Predicted)RTECS號(hào)DD6671000儲(chǔ)存條件-20°CFreezer酸度系數(shù)(pKa)2.06±0.10(Predicted)水溶解性Solubleinethylacetate,methanol,water(<1mg/mlat25°C),DMSO(88mg/mlat25°C),andethanol(1mg/mlat25°C).CAS數(shù)據(jù)庫(kù)139481-59-7(CASDataBaseReference)坎地沙坦用途與合成方法理化性質(zhì)坎地西坦(Candesartan)，是坎地西坦酯的前藥，是繼血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)之后迅速發(fā)展起來(lái)的新一類作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的藥物。因其可選擇性阻斷循環(huán)系統(tǒng)和組織中血管緊張素Ⅱ受體，具有更好的降壓效果和較少的不良反應(yīng)，是一種具有良好前景的抗高血壓藥?；瘜W(xué)性質(zhì)從乙酸乙酯-甲醇得無(wú)色結(jié)晶，熔點(diǎn)183～185℃?？ǖ厣程辊?CandesartanCilexetil)：C33H34N6O6。[145040-37-5]。1-[[(環(huán)己基氧基)羰基]氧]乙基酯。從乙醇-水得無(wú)色結(jié)晶，熔點(diǎn)163℃(分解)。用途抗高血壓藥物。血管緊張素Ⅱ-1型受體拮抗劑。酯為前體藥物，在人體中水解為酸而產(chǎn)生作用。用途血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，用于治療高血壓生產(chǎn)方法35g3-硝基鄰苯二甲酸溶于含20ml濃硫酸的300ml乙醇中，回流24h。減壓濃縮，剩余物傾人700ml冷水。用乙酸乙酯萃取，萃取液經(jīng)水洗后，和碳酸鉀溶液一起攪拌。水層用鹽酸調(diào)至酸性，然后用二氯甲烷萃取。萃取液經(jīng)水洗后干燥，濃縮，得29g剩余物I，收率74%，不用提純，直接用于下步反應(yīng)。23.9g化合物I和12ml氯化亞砜溶于150ml苯中，回流3h。濃縮至干，將得到的28g酰氯化合物溶于20ml二氯甲烷。在劇烈攪拌下，將其滴加到9.75g疊氮化鈉溶于20mlDMF、的溶液中。將反應(yīng)液傾入200ml3：1的乙醚-己烷和250ml水的混合液中，分層。有機(jī)層經(jīng)水洗后干燥，蒸去溶劑，剩余物溶于200ml叔丁醇，攪拌下緩慢加熱，然后回流2h。減壓濃縮，得30g油狀的化合物Ⅱ。20g化合物Ⅱ溶于50mlTHF中，攪拌和冰浴冷卻下，加人2.8g。NaH(60%的礦物油懸浮液)，室溫?cái)嚢?0min。加入18g4-(2-氰基苯基)芐基溴和360mgKI，然后回流10h。濃縮至干，剩余物在250ml水和200ml乙醚之間進(jìn)行分配。有機(jī)層經(jīng)水洗后干燥，濃縮，將剩余物溶于60ml三氟乙酸和40ml二氯甲烷中，室溫?cái)嚢?h。濃縮至干，剩余物用200ml乙醚結(jié)晶。過(guò)濾收集，乙醚洗，得22.1g化合物Ⅲ，為淡黃色的結(jié)晶，mp118～119℃，收率85%。10.4g化合物Ⅲ溶于50ml乙醇，加入28.1gSnCl2?2H2O，在80℃攪拌2h。濃縮至干，剩余物溶于300ml乙酸乙酯，在冰浴冷和攪拌下，滴加500rnl2mol/L，NaOH。分出的水層用乙酸乙酯(200ml×2)萃取，萃取液和有機(jī)層合并，水洗，干燥。溶液濃縮至干，剩余物經(jīng)硅膠柱層析，得到的粗晶體經(jīng)乙酸乙酯-己烷重結(jié)晶，得7.3g無(wú)色結(jié)晶的化合物Ⅳ，mp104～105℃，收率79%。1.0g化合物Ⅳ溶于5ml原碳酸乙酯，加入0.2g乙酸，在80℃攪拌1h。濃縮，剩余物溶于乙酸乙酯，用碳酸氫鈉水溶液和水洗，蒸發(fā)結(jié)晶。再經(jīng)乙酸乙酯-苯重結(jié)晶得0.79g無(wú)色結(jié)晶的化合物V，mp131～132℃，收率69%。0.7g化合物V和0.7g三甲基錫疊氮化物溶于15ml甲苯，回流4天。濃縮至干，往剩余物中加入20ml甲醇和10mllmol/L鹽酸，在室溫?cái)嚢?0min，再用lmol/L氫氧化鈉調(diào)至Ph=3～4。蒸出溶劑，剩余物在氯仿和水之間進(jìn)行分配。有機(jī)層經(jīng)水洗后干燥，濃縮至干后經(jīng)硅膠柱層析，再經(jīng)乙酸乙酯-苯重結(jié)晶，得0.35g無(wú)色結(jié)晶的化合物VI，mp158159℃，收率45%。0.24g化合物Ⅵ和1.5mllmol/LNaOH溶于4ml乙醇，在80℃攪拌1h。濃縮后加入水和乙酸乙酯，分出水層，用lmol/L鹽酸調(diào)至Ph=3～4后析出結(jié)晶。經(jīng)乙酸乙酯-甲醇重結(jié)晶后，得0.15g無(wú)色結(jié)晶的卡地沙坦，mp183-185℃，收率67%。