卡馬替尼(INC280;INCB28060)是一種強(qiáng)效、口服、選擇性、ATP競爭性的c-Met激酶抑制劑(IC50=0.13nM)?？R替尼能有效抑制c-met依賴性腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移，并能有效誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。有抗腫瘤活性。體外活性卡馬替尼(INCB28060)可抑制c-MET磷酸化，其IC50值約為1nM，約4nM的濃度可抑制c-MET90%以上。抑制SNU-5活力或增殖，IC50平均值為1.2nM,IC90計(jì)算值為4.6nM。卡馬替尼(INCB28060)抑制hgf刺激的H441細(xì)胞遷移，IC50約為2nM。同樣，在濃度為16nm的卡馬替尼時(shí)，幾乎沒有細(xì)胞遷移?？R替尼(INCB28060)對(duì)c-MET酶活性、c-MET介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和c-MET依賴的腫瘤細(xì)胞表型具有明顯的抑制作用。卡馬替尼(INCB28060)在耐受良好劑量的c-met依賴性腫瘤模型中顯示出很強(qiáng)的抗腫瘤活性?？R替尼(INCB28060)具有微克級(jí)的酶效，對(duì)c-MET具有高度特異性，對(duì)一大組人類激酶有超過10000倍的選擇性。卡馬替尼(INCB28060)能有效抑制c-met依賴性腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移，并能有效誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡.體內(nèi)活性口服卡馬替尼(INCB28060)可在c-MET驅(qū)動(dòng)的小鼠腫瘤模型中對(duì)c-MET磷酸化和腫瘤生長產(chǎn)生時(shí)間和劑量依賴的抑制作用，且該抑制劑在達(dá)到完全抑制腫瘤的劑量下具有良好的耐受性。此外，每天服用10mg/kg卡馬替尼(INCB28060)一次，10只U-87MG荷蘭小鼠中有6只出現(xiàn)部分恢復(fù)。值得注意的是，在S114和U-87MG模型中，隨著化合物暴露量的增加，腫瘤生長抑制作用增強(qiáng)，只有當(dāng)化合物暴露量始終超過c-MET抑制的90%時(shí)，才能實(shí)現(xiàn)腫瘤的退變。在這些研究中，卡馬替尼(INCB28060)在治療期間的所有劑量下都具有良好的耐受性，沒有明顯的毒性或體重減輕的證據(jù)。