卡博替尼蘋果酸鹽由美國Exelixis生物制藥公司研發(fā)。主要以與前列腺癌增長與擴散有關(guān)的MET和VEGFR2酪氨酸激酶為靶點,抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和血管生成。合成以2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯做原料,依次經(jīng)環(huán)化、氯化制得4-氯-6,7-二甲氧基喹啉,再與對氨基苯酚經(jīng)親核取代反應(yīng)得6,7-二甲氧基-4-(4-氨基苯氧基)喹啉(5)(或先與對硝基苯酚反應(yīng),再經(jīng)鈀炭還原得5),5與環(huán)丙烷-1,1-二羧酸縮合后,再與對氟苯胺反應(yīng)制得卡博替尼,最后與(S)-蘋果酸(8)成鹽即得1,總收率較低(<20%)藥理作用蘋果酸卡博替尼(CabozantinibS-MALATE)原名XL184,由美國Exelixis生物制藥公司研發(fā)。主要以與前列腺癌增長與擴散有關(guān)的MET和VEGFR2酪氨酸激酶為靶點,抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和血管生成。蘋果酸卡博替尼是Cabozantinib的蘋果酸鹽,是有效的VEGFR2抑制劑,IC50為0.035nM,也抑制c-Met,Ret,Kit,F(xiàn)lt-1/3/4,Tie2和AXL,IC50分別為1.3nM,4nM,4.6nM,12nM/11.3nM/6nM,14.3nM和7nM。
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