產(chǎn)品描述:S63845是一種強有效的選擇性骨髓細胞白血病1(MCL1)抑制劑; 以0.19 nM的Kd結(jié)合人MCL1。
體外研究:S63845通過抑制MCL-1,誘導癌細胞系的死亡,使癌細胞出現(xiàn)多種經(jīng)典的凋亡標記,如依賴于capsases和BAX/BAK介導的線粒體外膜通透性增加的一些凋亡標記。S63845對人源MCL-1比對鼠源MCL-1的親和力高6倍。在體內(nèi)外實驗中,S63845對血癌來源的細胞系、AML樣本是有效的,而不會殺死正常的人源血液祖細胞。
體內(nèi)研究:在體內(nèi),S63845具有有效的抗腫瘤活性,作為單藥給藥在好幾種癌癥中都可接受范圍的安全性保證。在小鼠中,S63845耐受良好,沒有明顯的體重減少。一些實體瘤模型對S62845的單藥給藥具有敏感性,而在其他一些腫瘤模型,只有當S63845與致癌激酶的抑制劑結(jié)合給藥時,才對腫瘤細胞具有殺傷作用。
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