一甲基澳瑞他汀E是抗有絲分 裂劑,能通過阻斷微管蛋白的聚合抑制細胞分裂,在抗體偶聯(lián)藥物(ADC)中頗受關注。細胞毒素細胞毒素(MMAE,一甲基澳瑞他汀E), 是從印度洋中的海兔身上提取的一種毒性極大的多肽經過改良后合成的新型藥物,具有極強的抗腫瘤作用,與長春堿一樣屬于抗 微管類藥物,但是毒性大約相當于長春堿的200倍。因為毒性太大,不能靜脈滴注來使用,所以只能在ADC藥物中發(fā)揮其殺傷力 。到目前為止,大約有一半的ADC藥物采用了MMAE,根據(jù)國際命名準則,凡是采用MMAE的ADC藥物都要在名字后面加上vedotin,所以,只要看見名字后面是vedotin,就知道用了MMAE這個細胞毒素,目前名氣的就是Brentuximabvedotin(CD30抗體偶聯(lián)藥物,以下簡稱BV)。因為MMAE與長春堿具有相似的作用機制,所以在外周神經病變這個毒性反應上也有所重合,在同類藥物BV與化療聯(lián)合治療外周T細胞淋巴瘤時,取消了CHOP中的O(長春新堿),R-CHP+Pola的試驗設計也是出于同樣考慮。試驗結果顯示,所有級別的外周神經病變的比例是40%,其中3級以上的只有4%,這與在BV上的使用經驗也相似, 安全性可控。
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