NUTLIN 3A (Mdm2抑制劑)
化學信息：
化學名
(-)-4-[(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one
別名
Nutlin-3A, Nutlin 3a, (-)-Nutlin-3
溶劑/溶解度
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol100mg/ml
溶液配制
5mg加入0.86ml DMSO，或者每5.81mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC4368-10mM用DMSO配制。
生物信息：
產(chǎn)品描述
Nutlin-3A是Nutlin-3的活性對映體(異構體)，抑制p53/MDM2相互作用，無細胞試驗中IC50為90nM。Nutlin-3是Nutlin-3A((-)-Nutlin-3)和Nutlin-3B ((+)-Nutlin-3)的混合物，其中Nutlin-3B的活性比Nutlin-3A的作用效果低150倍，Nutlin-3的活性介于Nutlin-3A和Nutlin-3B之間。
靶點
p53/MDM2 interaction (Cell-free assay)
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體外研究
Nutlin-3A從MDM2蛋白的結合口袋置換p53，由此將p53從抑制和蛋白酶體降解狀態(tài)釋放出來，從而導致誘導其下游靶點，細胞周期停滯和細胞凋亡。七天孵育10μM Nutlin-3A導致了NIH3T3細胞的生長抑制達90%以上。Nutlin-3A穩(wěn)定并激活p53基因，以劑量依賴性的方式誘導p21的表達。Nutlin-3A有效地減少S期細胞至0.2-2%，并增加了G1-和G2/M期細胞。在40小時后，Nutlin-3A誘導約60% SJSA-1和MHM細胞的凋亡，而到60小時后，凋亡細胞分別達到85%和65%。
體內(nèi)研究
Nutlin-3A以劑量依賴性方式抑制異種移植物生長，在最高劑量(200毫克/千克)時表現(xiàn)大量的腫瘤收縮。Nutlin-3是p53途徑在體內(nèi)的選擇性活化劑，并高度有效地抗SJSA-1骨肉瘤。有野生型p53和MDM2基因擴增的腫瘤對Nutlin-3A治療應答。
特征
高度選擇性的MDM2抑制劑與對MDMX低得多的效果。對含野生型p53的腫瘤最有效。
相關實驗數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來自于公開文獻，康朗生物并不保證其有效性)：
方法
競爭分析是在Biacore S51進行。甲系列S傳感器芯片CM5衍生化用于固定一個PentaHis抗體來捕獲His-標記的p53。捕獲的水平是~200響應單位(1單位響應對應于每毫米21pg的蛋白質(zhì))。MDM2蛋白的濃度被保持恒定在300nM。將試驗化合物溶解于10mM DMSO中，并進一步稀釋使每個MDM2測試樣品中的濃度系列抑制劑。該試驗是在25V交流的電泳緩沖液(10mM HEPES，0.15M的NaCl，2% DMSO)中運行。MDM2-p53在抑制劑存在下的結合的計算方法是在沒有抑制劑的結合的百分比，IC50是使用微軟EXCEL計算。
細胞系
OSA, T778, RMS13, U2OS, SaOS-2
配制
1% Klucel，0.1% Tween 80
參考文獻：
1. Tovar C, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2006, 103(6), 1888-1893.
2. Ohnstad HO, et al. BMC Cancer. 2011, 11(211), 1-11.
3. Vassilev LT, et al. Science. 2004, 303(5659), 844-848.
包裝清單：
KL-4368-10mM
NUTLIN 3A (Mdm2抑制劑)
10mM×0.2ml
KL4368-5mg
NUTLIN 3A (Mdm2抑制劑)
5mg
KL-4368-25mg
NUTLIN 3A (Mdm2抑制劑)
25mg
保存條件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包裝也可室溫保存，至少6個月有效。如果溶于非DMSO溶劑，建議分裝后-80℃保存，預計6個月內(nèi)有效。
注意事項：
本產(chǎn)品對人體有害，操作時請小心，并注意有效防護以避免直接接觸人體或吸入體內(nèi)。
本產(chǎn)品僅限于專業(yè)人員的科學研究用，不得用于臨床診斷或治療，不得用于食品或藥品，不得存放于普通住宅內(nèi)。
為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。
使用說明：
1.收到產(chǎn)品后請立即按照說明書推薦的條件保存。使用前可以在2,000-10,000g離心數(shù)秒，以使液體或粉末充分沉降至管底后再開蓋使用。
2.對于10mM溶液，可直接稀釋使用。對于固體，請根據(jù)本產(chǎn)品的溶解性及實驗目的選擇相應溶劑配制成高濃度的儲備液(母液)后使用。
3.具體的工作濃度請參考本說明書中的體外、體內(nèi)研究結果或其它相關文獻，或者根據(jù)實驗目的，以及所培養(yǎng)的特定細胞和組織，通過實驗進行摸索和優(yōu)化。
4.不同實驗動物依據(jù)體表面積的等效劑量轉(zhuǎn)換表
特別提示：本公司的所有產(chǎn)品僅可用于科研實驗，嚴禁用于臨床醫(yī)療及其他非科研用途！
關鍵字： NUTLIN 3A (Mdm2抑制劑)說明書；NUTLIN 3A (Mdm2抑制劑)廠家
上?？道噬锟萍加邢薰臼且患壹邪l(fā)、生產(chǎn)、銷售、服務于一體的一家生物科技企業(yè)，專營生化試劑、標準品、基因、蛋白、抗體、Elisa試劑盒、細胞生物學，分子生物學等高生物產(chǎn)品?？偛课挥谏虾?，并在北京、廣東，江西，吉林等全國30多個省市設有分公司和代理機構。涉及的產(chǎn)品被中國科學院、清華、北大、復旦，上海交大，復旦醫(yī)學院，上海中醫(yī)藥大學，華東師范大學，第二軍醫(yī)大學，曙光醫(yī)院，浦東新區(qū)人民醫(yī)院等知名科研院所廣泛使用，可靠而穩(wěn)定的質(zhì)量和完善的售后服務確。