一、 產(chǎn)品概述

1、背景：Lifitegrast是由Shire制藥研發(fā)，于2016年7月11日獲美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)在美國上市銷售，商品名為Xiidra^® 。

2、適應(yīng)癥：Lifitegrast是白細(xì)胞功能抗原1拮抗劑，用于治療干眼癥。Lifitegras可以結(jié)合白細(xì)胞功能抗原1（LFA-1），阻止LFA-1與其同源配體細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）的結(jié)合。ICAM-1在干眼病患者的角膜和結(jié)膜組織過表達(dá)，LFA-1與ICAM-1結(jié)合促進(jìn)免疫突觸的形成，從而導(dǎo)致T細(xì)胞的活化并遷移至靶組織。體外研究表明，Lifitegrast可以抑制T細(xì)胞粘附ICAM-1，還可以抑制人類外周血單核細(xì)胞中炎性細(xì)胞因子的分泌。Lifitegras治療干眼癥的確切機(jī)理尚不明確。

3、劑型/規(guī)格：溶液/滴劑5%。

4、用法用量：推薦劑量為每日兩次，每次一滴。

5、專利情況：適應(yīng)癥專利：CN101175488B，到期日為2026年5月17日

二、產(chǎn)品特點(diǎn)

干眼癥（dry eye），是指任何原因造成的淚液質(zhì)或量異?；騽?dòng)力學(xué)異常，導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性下降，并伴有眼部不適和(或)眼表組織病變特征的多種疾病的總稱。它是目前最為常見的眼表疾病，也是令眼科醫(yī)生最頭疼的疾病之一，目前傳統(tǒng)的治療方法通常包括人工淚液代用品，潤滑劑凝膠和軟膏，營養(yǎng)補(bǔ)充劑，局部環(huán)孢菌素，皮質(zhì)類固醇，和淚點(diǎn)塞。然而，盡管進(jìn)行了治療，但仍有不少患者繼續(xù)出現(xiàn)癥狀，其治療需求亟待滿足。

2015年10月27日，Shire（LSE:SHP, NASDAQ:SHPG）公司宣布臨床III期實(shí)驗(yàn)OPUS-3結(jié)果，lifitegrast具有安全性及有效性。主要終點(diǎn)顯示，與對(duì)照比相比，從基線到接受治療84天，lifitegrast組可顯著改善干眼癥患者癥狀（p=0.0007）。同時(shí)次要終點(diǎn)顯示，與對(duì)照比相比，從基線到14日和42日可顯著改善患者癥狀（p<0.0001）。Shire公司計(jì)劃用這些數(shù)據(jù)，于2016年季度提出該藥針對(duì)干眼癥的新藥申請。

Lifitegrast是一種新型的小分子整合素抑制劑，可結(jié)合整合素LFA-1（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1），阻斷LFA-1與同源配體ICAM-1（胞間粘附分子-1）的相互作用。LFA-1是存在于白細(xì)胞表面的一種蛋白。在干眼病中，ICAM-1在角膜和結(jié)膜組織中過量表達(dá)。LFA-1/ICAM-1相互作用促進(jìn)免疫突觸的形成，導(dǎo)致T細(xì)胞激活并遷移至目標(biāo)組織。體外研究顯示lifitegrast可抑制與干眼癥相關(guān)的炎癥因子（IFNγ, TNFα, IL-2, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5等）。

OPUS-3實(shí)驗(yàn)同時(shí)評(píng)估了lifitegrast的安全性及基于不良事件（TEAEs）的耐受性。 lifitegrast在 OPUS-3實(shí)驗(yàn)中的安全性及耐受性結(jié)果與先前研究相一致。與lifitegrast相關(guān)的常見TEAEs包括：滴注部位刺激（18.2% vs 3.1%的安慰劑），味覺障礙（12.9% vs 0.3%的安慰劑）以及滴注部位反應(yīng)（12.6% vs 5.4%安慰劑組）。目前還未有嚴(yán)重的不良反應(yīng)出現(xiàn)。