產(chǎn)品說(shuō)明
有效的5-HT2B受體選擇性拮抗劑
該產(chǎn)品包含在以下化合物庫(kù)中:
- Bioactive Compound Library
- GPCR Compound Library
- Neuronal Signaling Library
質(zhì)量控制
化學(xué)性質(zhì)
| CAS號(hào) | 866206-55-5 | ? | ? |
| 別名 |
| 分子式 | C19H17ClFN5S.C4H4O4 | 分子量 | 517.96 |
| 溶解性 | Soluble in DMSO > 10 mM | 儲(chǔ)存條件 | Store at -20° |
?
實(shí)驗(yàn)操作
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[2]： |
| 細(xì)胞系 | |
| 溶解方法 | |
| 反應(yīng)時(shí)間 | |
| 應(yīng)用 | |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[3]： |
| 動(dòng)物模型 | |
| 劑量 | |
| 注意事項(xiàng) | |
| References: |
產(chǎn)品描述
PRX-08066 Maleic acid是一種選擇性的5-羥色胺受體2B（5-HT2BR）拮抗劑[1]。
5-HT受體是一類G蛋白偶聯(lián)受體，在精神分裂癥、進(jìn)食障礙、感知、抑郁癥、偏頭痛、高血壓、焦慮、致幻劑和胃腸道功能障礙等方面扮演重要角色。
在NET細(xì)胞系KRJ-I中，PRX-08066抑制5-HT分泌和細(xì)胞增殖，降低ERK1/2磷酸化和促纖維化生長(zhǎng)因子（TGFβ1、CTGF和FGF2）的合成和分泌。在KRJ-I:HEK293共培養(yǎng)體系中，PRX-08066在KRJ-I細(xì)胞系中顯著降低5-HT釋放以及Ki67、CTGF、TGFβ1和FGF2轉(zhuǎn)錄。5-HT自身可刺激HEK293增殖[2]。
PRX-08066在治療缺氧誘發(fā)的肺動(dòng)脈高壓綜合征和肺動(dòng)脈高壓的II期臨床試驗(yàn)中具有臨床前安全性、良好的生物利用度及較低的急性毒性[3]。
在野百合堿（MCT）誘導(dǎo)的PAH雄性大鼠模型中，PRX-08066（100 mg/kg）顯著增加右心室射血分?jǐn)?shù)，并在50和100 mg/kg減少峰值PA壓力。肺動(dòng)脈形態(tài)學(xué)評(píng)估表明，PRX-08066顯著減少中間壁增厚、管腔閉塞和右心室肥大。另外，PRX-08066減少肺血管重建[1]。
參考文獻(xiàn)：
[1].? Porvasnik SL, Germain S, Embury J, et al. PRX-08066, a novel 5-hydroxytryptamine receptor 2B antagonist, reduces monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension and right ventricular hypertrophy in rats. J Pharmacol Exp Ther, 2010, 334(2): 364-372.
[2].? Svejda B, Kidd M, Giovinazzo F, et al. The 5-HT(2B) receptor plays a key regulatory role in both neuroendocrine tumor cell proliferation and the modulation of the fibroblast component of the neoplastic microenvironment. Cance, 2010, 116(12): 2902-2912.
[3].? Kim SK, Li Y, Abrol R, et al. Predicted structures and dynamics for agonists and antagonists bound to serotonin 5-HT2B and 5-HT2C receptors. J Chem Inf Model, 2011, 51(2): 420-433.
溫馨提示：不可用于臨床治療。