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生物化工
抑制劑
代謝(Metabolism)
FAAH 抑制劑
PF 3845
PF-3845
價格
¥
972.12
包裝
1EA
最小起訂量
1EA
發(fā)貨地
其他
更新日期
2021-03-25
產(chǎn)品詳情
英文名稱:
PF-3845
貨號:
S2666
規(guī)格:
10mg/10mM/1mL/50mg
2021-03-25
PF-3845
PF-3845
1EA/972.12RMB
972.12
Selleck Chemicals美國品牌,中國庫存現(xiàn)貨,F(xiàn)AAH抑制劑,CAS#1196109-52-0。
更多詳情請訪問中國唯一官方網(wǎng)站: http://www.selleck.cn/products/pf-3845.html
生物活性
產(chǎn)品描述
PF-3845是一種有效的,選擇性的,不可逆的
FAAH
抑制劑,
Ki
為230 nM,對FAAH2幾乎沒有作用活性。
靶點
FAAH
?
?
?
?
?
IC50
230 nM (Ki)?
[1]
?
?
?
?
?
體外研究
PF-3845通過使FAAH的絲氨酸親核試劑氨甲酰化而選擇性抑制FAAH。PF-3845處理,導(dǎo)致FAAH處理的油酸酰胺水解的進展曲線發(fā)生彎曲,這與不可逆抑制機制相一致。PF-3845按兩步機制抑制FAAH,包括 PF-3845 與 FAAH的可逆結(jié)合,第二步化學(xué)步驟導(dǎo)致共價鍵的形成。結(jié)構(gòu)和動力學(xué)研究顯示,與之前描述的抑制劑(URB597, PF-750)相比,PF-3845提高的效力,可能來源于范德瓦爾斯與疏水性FAAH?;溄Y(jié)合通道。這種假設(shè)得到SAR數(shù)據(jù)支持,SAR數(shù)據(jù)來源于一系列PF-3845聯(lián)芳醚類似物,在類似物中引入活性嚴重受損的抑制劑的某些區(qū)域的極性基團。
[1]
體內(nèi)研究
PF-3845處理的小鼠(10 mg/kg,腹腔注射),在腦中FAAH快速完全失活, 通過競爭性活性為基礎(chǔ)的蛋白譜(ABPP)與絲氨酸水解酶指向的探針氟磷酸鹽(FP)-羅丹明。 PF-持續(xù)長時間機能,高達24小時。PF-3845處理的小鼠,腦中 AEA和其他 NAEs 水平顯著提高(>10倍)。FAAH 是AEA-降解酶脂肪酸酰胺水解酶。PF-3845(1–30 mg/kg,口服處理)抑制機械性疼痛,這種作用具有劑量依賴性,最低有效劑量(MED)為3 mg/kg (PF-3845處理大鼠4小時分析)。更高劑量(10 和30 mg/kg), PF-3845同等程度抑制疼痛反應(yīng),程度比非甾體類抗炎藥Naproxen(10mg/kg,口服處理)強。
[1]
PF-3845(10 mg/kg,腹腔注射)處理注射鹽水的爪子,顯著逆轉(zhuǎn)LPS誘導(dǎo)的觸覺異常疼痛。
[2]
臨床實驗
?
特征
PF-3845 是 PF-750衍生物,通過共價可逆機制抑制FAAH,但是作用效果溫和,與PF-750或研究充分的氨基甲酸酯FAAH 抑制劑URB597相比,PF-3845作用于FAAH,Kinact/ Ki值高10到20倍。
推薦的實驗操作(此推薦來自于公開的文獻所以Selleck并不保證其有效性)
激酶實驗:?
[1]
FAAH 實驗
進行GDH聯(lián)合的 FAAH 實驗測定不可逆抑制劑的效力 (Kinact/Ki值)。為了測定結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系的發(fā)展,F(xiàn)AAH 實驗在384孔板上進行,終體積為50μL。在384孔板實驗中, 一般通過計算斜率Kinact/[Ki(1+[S]/ Km)]而計算整體效力,Kinact/ Ki值。為了獲得 PF-3845 和URB597分別作用的Kinact和 Ki值,F(xiàn)AAH實驗在96孔板上進行,終體積為200μL。因為其更頻繁的讀數(shù)能力(96- 和384孔板分別是每10秒和30秒讀取一次),所以使用96孔板測量更高濃度抑制劑的Kobs值。通過 等式Kobs= Kinact[I]/{[I] + Ki(1+[S]/Km}獲得Kinact和 Ki值。抑制劑存在時的kobs 值減去無抑制劑存在時的FAAH 失活率。從上述斜率中獲得Kinact/Ki值,再從各自的 Kinact和 Ki值中計算Kinact/Ki比率。
動物實驗:?
[1]
動物模型
雄性C57BL/6 小鼠
配制
PF-3845通過超聲和渦旋按 1 mg/ml溶解到 18:1:1 v/v/v 鹽水:乳化劑:乙醇混合物中
劑量
10 mg/kg或1-30 mg/kg
給藥處理
腹腔注射或口服處理
溫馨提示:不可用于臨床治療。
關(guān)鍵字:
PF-3845;化學(xué)試劑
公司簡介
成立日期
注冊資本
員工人數(shù)
年營業(yè)額
主營行業(yè)
經(jīng)營模式
Selleck中國
非會員
公司成立:
暫無
注冊資本:
暫無
企業(yè)類型:
暫無
主營產(chǎn)品:
暫無
公司地址:
進入店鋪
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產(chǎn)品名稱
價格
公司名稱
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