產(chǎn)品說明
PARP抑制劑
該產(chǎn)品包含在以下化合物庫(kù)中:
質(zhì)量控制
化學(xué)性質(zhì)
| CAS號(hào) | 1207456-00-5 | ? | ? |
| 別名 | (8R,9S)-BMN-673 |
| 分子式 | C19H14F2N6O | 分子量 | 380.35 |
| 溶解性 | >38mg/ml in DMSO | 儲(chǔ)存條件 | Store at -20° |
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實(shí)驗(yàn)操作
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[2]： |
| 細(xì)胞系 | |
| 溶解方法 | |
| 反應(yīng)時(shí)間 | |
| 應(yīng)用 | |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[3]： |
| 動(dòng)物模型 | |
| 劑量 | |
| 注意事項(xiàng) | |
| References: |
產(chǎn)品描述
PARP1/2抑制劑是一類靶向DNA修復(fù)中腫瘤特異性缺陷的抗癌劑。BMN 673是一種高度有效的PARP1/2抑制劑。
體外：BMN 673是一種強(qiáng)效的PARP1/2抑制劑，但不抑制測(cè)試的其他酶。BMN 673顯示出選擇性的抗腫瘤細(xì)胞毒性，并且在比上一代PARP1/2抑制劑更小的濃度下產(chǎn)生DNA損傷修復(fù)生物標(biāo)記物。BMN 673體外選擇性地靶向BRCA1、BRCA2或PTEN基因缺陷的腫瘤細(xì)胞，效力比現(xiàn)有的PARP1/2抑制劑強(qiáng)20到200多倍 [1]。
體內(nèi)： BMN 673易口服且具有生物利用度，大鼠CMC給藥具有40％以上的絕對(duì)口服生物利用度?？诜﨎MN 673引起小鼠顯著的抗腫瘤活性；攜帶BRCA基因突變或PTEN缺陷導(dǎo)致的DNA修復(fù)缺陷的異種移植瘤對(duì)良好耐受劑量的口服BMN 673治療十分敏感。BMN 673與替莫唑胺、SN38或鉑藥物聯(lián)合用藥時(shí)，具有協(xié)同抗腫瘤效果[1]。
臨床試驗(yàn)：在3-6例患者（pts）/劑量水平的2階段劑量遞增研究中，對(duì)BMN 673的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效學(xué)（PD）、安全性和抗腫瘤活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，在帶有BRCA 突變的患者中，由于劑量限制性血小板減少癥，使用II期臨床試驗(yàn)推薦劑量1000 μg/d的單劑，BMN 673耐受性良好，具有良好的抗腫瘤活性。
參考文獻(xiàn)：
[1] Shen Y, Rehman FL, Feng Y, Boshuizen J, Bajrami I, Elliott R, Wang B, Lord CJ, Post LE, Ashworth A.? BMN 673, a novel and highly potent PARP1/2 inhibitor for the treatment of human cancers with DNA repair deficiency. Clin Cancer Res. 2013;19(18):5003-15.
溫馨提示：不可用于臨床治療。