索拉非尼
甲苯磺酸索拉非尼 晚期肝癌治療
中文名稱:    索拉非尼
中文同義詞:    索拉非尼;4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)酰脲]苯氧基}吡啶-2-甲酰胺;對(duì)甲苯磺酸索拉非尼;索拉菲尼;索+E51拉尼;索拉非尼堿;索拉替尼;索拉菲尼堿
英文名稱:    Sorafenib tosylate
英文同義詞:    sorafenib;SORAFENIB-D3;SORAFENIB TOLSYLATE;RAF1 KINASE INHIBITOR II;N-(4-CHLORO-3-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL)-((4-(2-(N-METHYL-CARBAMOYL)(4-PYRIDYLOXY))PHENYL)AMINO)CARBOXAMIDE;4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]phenoxy]-n-methyl-pyridine-2-carboxamide;BAY 43-9006;SORAFENIB MESYLATE
CAS號(hào):    284461-73-0
分子式:    C21H16ClF3N4O3
分子量:    464.83
EINECS號(hào):    
相關(guān)類別:    Sorafinib;Molecular Targeted Antineoplastic;All Inhibitors;anti-neoplastic;抗癌藥物;Inhibitors;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Pharmaceutical intermediate;科研試劑;抗腫瘤藥物;Amines;中間體;Inhibitor;Bay 43-9006;抗癌藥;醫(yī)藥中間體;抗腫瘤類藥物及免疫抑制劑;原料藥;抗癌類;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;堿基形式
Mol文件:    284461-73-0.mol
索拉非尼
索拉非尼 性質(zhì)
熔點(diǎn)     202-204°C
儲(chǔ)存條件     -20°C Freezer
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)    284461-73-0(CAS DataBase Reference)
索拉非尼 用途與合成方法
甲苯磺酸索拉非尼    甲苯磺酸索拉非尼是一種新型多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物，由德國(guó)拜耳制藥公司研制成功，可同時(shí)作用于腫瘤細(xì)胞和腫瘤血管。它具有雙重的抗腫瘤作用：既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路而直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，還可通過抑制VEGF和血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接地抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
在臨床前動(dòng)物試驗(yàn)中顯示了廣泛的抗腫瘤活性。在美國(guó)和歐洲進(jìn)行的治療晚期腎癌的III期隨機(jī)臨床研究中，903例接受過一次系統(tǒng)治療(生物免疫或化療)失敗的晚期腎癌病人隨機(jī)分為兩組，一組接受甲苯磺酸索拉非尼(簡(jiǎn)稱Sorafenib)，另一組接受安慰劑治療。中期分析時(shí)已發(fā)生222例死亡事件，結(jié)果表明兩組的客觀有效率分別為10%和2%，另分別有74%和53%的病人腫瘤保持穩(wěn)定。
Sorafenib組的無進(jìn)展生存期較安慰劑組延長(zhǎng)一倍(5.8vs2.8個(gè)月,風(fēng)險(xiǎn)比為0.51)，且Sorafenib較安慰劑治療顯著改善了病人的生活質(zhì)量。Sorafinib組的生存期較安慰劑組長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)比為0.72，但這一差異尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由于這只是中期分析的結(jié)果，因此需到試驗(yàn)最終分析時(shí)才能對(duì)生存期作最后的比較。
Sorafenib治療的耐受性良好，主要的不良反應(yīng)為可控制的腹瀉、皮疹、疲乏、手足綜合征、高血壓、脫發(fā)、惡心/嘔吐和食欲不振。
2005年12月，經(jīng)美國(guó)食品藥品局（FDA）批準(zhǔn)作為治療晚期腎癌的一線藥物上市。
2007年10月，歐洲藥品評(píng)價(jià)局(EMEA)批準(zhǔn)索拉非尼(多吉美)用于治療肝細(xì)胞癌。
2007年11月，美國(guó)食品藥品局批準(zhǔn)多吉美用于治療不能切除的肝細(xì)胞癌。
2009年8月，中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)德國(guó)拜耳制藥公司的甲苯磺酸索拉非尼片（商品名稱：多吉美）正式進(jìn)入中國(guó)肝癌治療市場(chǎng)，用于不能手術(shù)的晚期肝癌患者治療。
晚期肝癌治療    肝癌發(fā)病率大約為十萬分之二十，由于肝癌早期癥狀不明顯，有近80％的患者就診時(shí)已是晚期了，全世界有一半的肝癌發(fā)生在中國(guó)，而在中國(guó)引起肝癌的首要因素當(dāng)中，乙肝排在首位，這個(gè)致病因素也跟歐美國(guó)家的肝癌有很大的區(qū)別。
來自多個(gè)國(guó)家的研究人員在新一期美國(guó)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表報(bào)告說，他們?cè)诿绹?guó)、歐洲和澳大利亞等國(guó)家和地區(qū)選取602名晚期肝癌患者進(jìn)行了研究。這些患者都未接受過系統(tǒng)治療。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與服用安慰劑相比，服用索拉非尼(多吉美)可使晚期肝癌或原發(fā)肝癌患者的總生存期延長(zhǎng)約44%,延緩疾病發(fā)展時(shí)間為73%。
這項(xiàng)研究的主要負(fù)責(zé)人之一、西班牙巴塞羅那臨床醫(yī)院的霍爾迪·布呂克斯說，由于乙肝和丙肝的流行，全球肝癌死亡人數(shù)目前仍在持續(xù)上升。新研究結(jié)果顯示，多吉美作為治療肝癌的一種新選擇，能夠起到延長(zhǎng)患者生存期的效果，這一結(jié)果“令人鼓舞”。
多吉美由德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健公司生產(chǎn)，可同時(shí)作用于腫瘤細(xì)胞和腫瘤血管。有關(guān)研究人員去年6月曾在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上介紹說，他們?cè)趤喬貐^(qū)選取晚期肝癌患者進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)多吉美可使這些患者的生存期延長(zhǎng)約47%,也是唯一一個(gè)被證實(shí)可顯著延長(zhǎng)晚期肝癌患者總生存期的藥物。
這種藥物分別于去年在美國(guó)和歐洲被批準(zhǔn)用于治療肝癌。拜耳醫(yī)藥保健公司2009年8月發(fā)布新聞公報(bào)說，多吉美已獲得中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于不能手術(shù)的晚期肝癌患者治療。
用途     索拉非尼是一種新型多靶向性的治療腫瘤的口服藥物