阿戈美拉汀
中文名稱:    阿戈美拉汀
中文同義詞:    阿戈美拉汀;N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺;阿戈美伐汀;N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺;阿戈美拉汀AGOMELATINE;阿戈美拉汀(I型);阿伐美拉汀;阿戈美拉汀(II型)
英文名稱:    AGOMELATINE
英文同義詞:    AGOMELATINE;n-(2-(7-methoxy-1-naphthalenyl)ethyl)-acetamid;n-(2-(7-methoxy-1-naphthalenyl)ethyl)acetamide;n-(2-(7-methoxynaphth-1-yl)ethyl)acetamide;S20098,N-[2-(7-Methoxynaphth-1-yl)ethyl]acetamide;S 20098;AGOMELATIN;Acetamide, N-(2-(7-methoxy-1-naphthalenyl)ethyl)-
CAS號:    138112-76-2
分子式:    C15H17NO2
分子量:    243.30098
EINECS號:    
相關(guān)類別:    Aromatics Compounds;Aromatics;Neurochemicals;科研試劑;APIS;原料藥;藥物及中間體;信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激酶抑制劑;API;Agomelatine;阿戈美拉汀;Valdoxan, Melitor, Thymanax;醫(yī)藥中間體;對照品;雜質(zhì)對照品;中藥對照品;生物活性小分子;原料藥 > 神經(jīng)系統(tǒng)用藥 > 抗抑郁、躁狂藥 > 阿戈美拉汀;小分子抑制劑;抗抑郁藥;醫(yī)藥原料
Mol文件:    138112-76-2.mol
阿戈美拉汀
阿戈美拉汀 性質(zhì)
熔點(diǎn)     107-109°C
儲存條件     -20°C Freezer
CAS 數(shù)據(jù)庫    138112-76-2(CAS DataBase Reference)
阿戈美拉汀 用途與合成方法
抗抑郁藥    阿戈美拉汀是全球首個褪黑激素受體MT1和MT2激動劑類抗抑郁藥，由法國施維雅公司研制，適用于治療成年患者的重度抑郁發(fā)作。我們知道褪黑素是一種內(nèi)源性神經(jīng)激素，僅在夜晚由松果體的垂體前葉分泌產(chǎn)生，并作用于集中存在于下丘腦視交叉上核(SCN)的褪黑素受體，參與調(diào)解哺乳動物的晝夜生理節(jié)律，是眾所周知的體內(nèi)時間守護(hù)者，校正著受外部晝夜循環(huán)調(diào)節(jié)的生物鐘。然而，由于褪黑素在體內(nèi)具高分解代謝率而致其半衰期較短及對其位于SCN中的受體的選擇性較差，導(dǎo)致其用于晝夜生理節(jié)律紊亂性疾病的治療受到限制。因此，為克服褪黑素的這些缺陷，研究人員設(shè)計了一系列褪黑素類似物。分子模型研究表明褪黑素的吲哚環(huán)為其分解代謝失活的結(jié)構(gòu)位點(diǎn)，故吲哚環(huán)成為電子等排修飾的理想部位。施維雅公司開發(fā)研制的阿戈美拉汀即為褪黑素的萘生物(電子)等排體類似物，其以萘核取代了吲哚環(huán)，使其較褪黑素更具代謝穩(wěn)定性。
藥理作用    阿戈美拉汀的上市，是抑郁癥治療領(lǐng)域的一個新突破。它既是褪黑素MT1/MT2受體激動劑又是五羥色胺2c(5-HT2C)受體拮抗劑，通過兩者的協(xié)同作用，使抑郁癥患者紊亂的生物節(jié)律恢復(fù)正常，產(chǎn)生抗抑郁療效，其獨(dú)特的作用機(jī)理開辟了一條治療抑郁癥的創(chuàng)新途徑。阿戈美拉汀的藥物作用機(jī)制與目前普遍采用的抗抑郁藥物如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)完全不同：SSRI和SNRI類抗抑郁藥的抗抑郁藥物是通過增加5-羥色胺濃度來實現(xiàn)抗抑郁療效的，但這也帶來了諸多的副作用，如體重改變，性功能障礙，撤藥綜合征等。而阿戈美拉汀的藥物分子結(jié)構(gòu)直接與神經(jīng)突觸后膜的五羥色胺2c(5HT2c)受體結(jié)合，從而發(fā)揮其抗抑郁療效，且不增加突觸間隙的5-羥色胺濃度。這種獨(dú)特的作用機(jī)理使得阿戈美拉汀在迅速有效地發(fā)揮其抗抑郁療效的同時，限度地避免了藥物副作用的發(fā)生。
阿戈美拉汀的另外一個獨(dú)特作用靶點(diǎn)在褪黑素受體。MT1 MT2受體密集分布在人類的視交叉上核，這一神經(jīng)核團(tuán)主要控制人類的睡眠節(jié)律。通過對MT1 MT2受體的激動作用，阿戈美拉汀很好地改善了患者的睡眠質(zhì)量，同時提高患者日間的覺醒狀態(tài)。睡眠狀態(tài)的好壞與抑郁癥的轉(zhuǎn)歸有著互為因果的關(guān)系。據(jù)報道，80%的抑郁癥患者均不同程度地存在著睡眠障礙的問題。睡眠質(zhì)量的改善直接促進(jìn)了抑郁癥患者整體臨床狀況的改善。
健康風(fēng)險    2012年10月30日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)發(fā)布有關(guān)阿戈美拉汀(agomelatine ，Valdoxan/Thymanax)的安全性信息。MHRA稱，發(fā)現(xiàn)數(shù)例應(yīng)用阿戈美拉汀出現(xiàn)肝毒性的嚴(yán)重病例報告，這其中包括六例全球范圍內(nèi)報告的肝衰竭病例。阿戈美拉汀的藥品信息中已經(jīng)包含了在治療開始時和治療期間，所有患者都需要進(jìn)行肝功能檢查的建議，目前該建議擴(kuò)大至藥品劑量增加時也應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查。MHRA建議如果患者出現(xiàn)潛在肝臟損害的癥狀或體征，或者在肝功能檢查中，發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶增加超過正常值上限(ULN)3倍，應(yīng)該立即停用。
專利情況    阿戈美拉汀化合物專利最早為法國專利FR902393，1990年2月27日申請，此專利在歐洲，美國，加拿大，日本和澳大利亞都有同族專利，但沒有中國專利。以上專利都是1993年1月1日以后獲得授權(quán)的，因此在中國也失去了獲得行政保護(hù)的資格。阿戈美拉汀在中國有工藝專利，也有晶型專利，但可以避開。
用途     褪黑激素類藥