特戈拉贊中間體、5,7-二氟苯并二氫吡喃-4-酮 844648-22-2 替戈拉生原料藥藥品申報(bào)標(biāo)準(zhǔn) 單雜小于0.2%,總雜小于0.5%

1. 特戈拉贊中間體（R-5,7-二氟苯并二氫吡喃-4-醇）

基本屬性

CAS號(hào)：1270294-05-7

化學(xué)式：C?H?F?O?

純度：≥99%（HPLC），光學(xué)純度≥99%（ee值） 

物理性質(zhì)：類白色至白色固體，熔點(diǎn)未明確，密度約1.402 g/cm3（預(yù)測(cè)值）。

特戈拉贊中間體、5,7-二氟苯并二氫吡喃-4-酮 844648-22-2 替戈拉生中間體 用途與生產(chǎn)

作為特戈拉贊（替戈拉生）的關(guān)鍵中間體，用于合成鉀競(jìng)爭(zhēng)性酸阻斷劑（P-CAB），治療胃食管反流病和糜爛性食管炎。

主要供應(yīng)商包括武漢普世達(dá)（價(jià)格2900元/千克，包裝25kg/桶）、上海麥克林（25g售價(jià)3791元）、北京索萊寶（現(xiàn)貨供應(yīng)）等。

制備方法

酶催化法：以5,7-二氟苯并二氫吡喃-4-酮為底物，通過(guò)酮還原酶不對(duì)稱還原，輔以輔酶循環(huán)體系，具有高轉(zhuǎn)化率和手性選擇性，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

多步合成法：涉及縮合反應(yīng)、氫化脫保護(hù)等步驟，需使用鈀炭等催化劑，但工藝復(fù)雜且成本較高。

2. 5,7-二氟苯并二氫吡喃-4-酮

基本屬性

CAS號(hào)：844648-22-2

化學(xué)式：C?H?F?O?

物理性質(zhì)：熔點(diǎn)未明確，沸點(diǎn)282.93°C（預(yù)測(cè)），密度1.393 g/cm3，閃點(diǎn)121.06°C。

用途與生產(chǎn)

作為特戈拉贊中間體的前體，也是替戈拉生合成的重要中間體。

供應(yīng)商包括浙江、湖北等地企業(yè)，價(jià)格需詢價(jià)，但部分產(chǎn)品已下架。韶遠(yuǎn)試劑提供不同規(guī)格（如100g售價(jià)7000元）。

制備方法

傅克?；ǎ阂?,5-二氟苯酚為起始原料，經(jīng)醚化、氧化、?；椒磻?yīng)，總產(chǎn)率73%，避免使用強(qiáng)酸催化劑，環(huán)保高效。

其他路線：文獻(xiàn)提及高壓催化偶聯(lián)等方法，但存在高溫高壓和昂貴催化劑的局限性。

3. 應(yīng)用與市場(chǎng)前景

特戈拉贊（替戈拉生）

作為新型P-CAB藥物，相比傳統(tǒng)PPI具有快速起效、長(zhǎng)效抑酸的特點(diǎn)，2022年在中國(guó)上市，預(yù)計(jì)年銷售額達(dá)20-30億元。

其合成依賴上述中間體，國(guó)內(nèi)多家藥企（如羅欣藥業(yè)、凱萊英）已布局相關(guān)工藝開(kāi)發(fā)。

中間體市場(chǎng)動(dòng)態(tài)

武漢普世達(dá)等企業(yè)主攻醫(yī)藥中間體出口，產(chǎn)品覆蓋東南亞、歐美市場(chǎng)，強(qiáng)調(diào)GMP標(biāo)準(zhǔn)和CDMO服務(wù)。

專利布局方面，帕潘納科技等公司開(kāi)發(fā)了更安全、低成本的制備方法，推動(dòng)工藝優(yōu)化。

4. 總結(jié)

技術(shù)趨勢(shì)：酶催化和綠色合成技術(shù)（如傅克?；┏蔀橹虚g體制備的主流方向，以降低生產(chǎn)成本并提高光學(xué)純度。

市場(chǎng)機(jī)會(huì)：隨著替戈拉生適應(yīng)癥擴(kuò)展（如幽門(mén)螺桿菌治療），中間體需求將持續(xù)增長(zhǎng)，仿制藥布局窗口期在2026年專利到期后打開(kāi)