左旋千金藤啶堿是一種天然存在的多巴胺 D1 受體激動(dòng)劑和 D2 受體拮抗劑，可減弱大鼠的海洛因自我給藥和提示誘導(dǎo)的恢復(fù)。

阿片類藥物成癮是一種慢性、復(fù)發(fā)性的腦部疾病，其特征是盡管有負(fù)面影響，但仍持續(xù)且不受控制的尋求藥物的行為。左旋千金藤啶堿（L-SPD） 是中草藥 Stephania intermedia 的生物堿提取物，具有多巴胺 D1 受體部分激動(dòng)和 D2 受體拮抗雙重作用。L-SPD 的獨(dú)特藥理學(xué)特征表明 L-SPD 可能對治療阿片類藥物成癮有效。
方法和結(jié)果：
本研究的目的是表征 L-SPD 對固定比率 1 時(shí)間表下海洛因自我給藥和在消退/恢復(fù)方案下提示誘導(dǎo)恢復(fù)的影響。還測試了 L-SPD 對無海洛因大鼠運(yùn)動(dòng)活性的影響。我們發(fā)現(xiàn) 2.5 、 5 和 10 mg/kg 的 L-SPD 可減輕海洛因的自我給藥和線索誘導(dǎo)的恢復(fù)，而不會(huì)影響運(yùn)動(dòng)活動(dòng)。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，對多巴胺 D1 和 D2 受體具有雙重作用的 L-SPD 減弱海洛因的自我給藥和線索誘導(dǎo)的恢復(fù)。

L-stepholidine 減少了 L-DOPA 誘導(dǎo)的 6-OHDA 損傷帕金森病大鼠模型中的運(yùn)動(dòng)障礙。

L-3,4-二羥基苯丙氨酸 （L-DOPA） 誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙 （LID） 仍然是帕金森病 （PD） 藥物治療中的一個(gè)挑戰(zhàn)。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們檢查了已知的雙多巴胺受體藥物 左旋千金藤啶堿（L-SPD） 對 6-羥基多巴胺 （6-OHDA） 損傷 PD 大鼠模型中 LID 的影響。PD 大鼠每日給予 L-DOPA 22 天誘導(dǎo) LID 穩(wěn)定表達(dá)，左旋千金藤啶堿與 L-DOPA 共同給藥顯著改善 LID 而不影響 L-DOPA 的治療效能，表明 v 減弱了 LID 的發(fā)展。單獨(dú)使用左旋千金藤啶堿可引起穩(wěn)定的對側(cè)旋轉(zhuǎn)行為，而不會(huì)引起明顯的運(yùn)動(dòng)障礙。對已建立 LID 的大鼠急性給予 L-Stepholidine 可顯著緩解運(yùn)動(dòng)障礙;D（2） 受體拮抗劑氟哌啶醇模擬了這種作用，但被 5-HT（1A） 受體拮抗劑 WAY100635 減弱了。此外，6-OHDA 損傷紋狀體上 5-HT（1A） 的 mRNA 水平顯著降低，而長期 L-Stepholidine 治療恢復(fù)了損傷紋狀體上的 5-HT（1A） 受體 mRNA 水平。
結(jié)論：
目前的數(shù)據(jù)表明，L-Stepholidine 通過多巴胺 （D（2） 受體拮抗活性） 和非多巴胺 （5-HT （1A） 激動(dòng)活性） 機(jī)制引起抗運(yùn)動(dòng)障礙作用。

l-Stepholidine 誘導(dǎo)的大鼠腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺神經(jīng)元的興奮與其 5-HT（1A） 受體部分激動(dòng)活性有關(guān)。

我們使用體內(nèi)單單位記錄技術(shù)研究了 L-Stepholidine 對大鼠腹側(cè)被蓋區(qū) （VTA） 多巴胺 （DA） 神經(jīng)元活性的影響。
方法和結(jié)果：
我們發(fā)現(xiàn) L-Stepholidine 增加了 VTA DA 神經(jīng)元的放電速率，并誘導(dǎo)了放電模式的緩慢振蕩。此外，L-Stepholidine，而不是氯氮平，逆轉(zhuǎn)了 d-苯丙胺誘導(dǎo)的抑制作用，該抑制誘導(dǎo)了 VTA DA 神經(jīng)元的興奮。此外，我們的數(shù)據(jù)表明，L-Stepholidine 的興奮作用與其對 5-HT（1A） 受體的部分激動(dòng)作用有關(guān)，因?yàn)?5-HT（1A） 受體拮抗劑 WAY100635 可以阻斷 L-Stepholidine 誘導(dǎo)的興奮作用。然而，特異性激動(dòng)劑 （±）-8-羥基-2-（二丙基氨基）四蛋白 （8-OH-DPAT） 單獨(dú)激活 5-HT（1A） 受體不足以引發(fā) VTA DA 神經(jīng)元的興奮，但在 D? 樣受體拮抗劑雷氯必利存在下，VTA DA 神經(jīng)元上 8-OH-DPAT 的興奮被誘導(dǎo)?？偟膩碚f，這些結(jié)果表明 l-SPD 激發(fā)了需要其 D? 樣受體拮抗活性和 5-HT（1A） 受體激動(dòng)活性的 VTA DA 神經(jīng)元。
結(jié)論：
目前的數(shù)據(jù)表明，D? 受體拮抗劑/5-HT （1A） 受體激動(dòng)性雙重特性以獨(dú)特的模式調(diào)節(jié)多巴胺能傳遞，這可能是 L-Stepholidine 與其他非典型抗精神病藥物之間治療反應(yīng)不同的原因。

l-Stepholidine 誘導(dǎo)的大鼠腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺神經(jīng)元的興奮與其 5-HT（1A） 受體部分激動(dòng)活性有關(guān)。

我們使用體內(nèi)單單位記錄技術(shù)研究了 L-Stepholidine 對大鼠腹側(cè)被蓋區(qū) （VTA） 多巴胺 （DA） 神經(jīng)元活性的影響。
方法和結(jié)果：
我們發(fā)現(xiàn) L-Stepholidine 增加了 VTA DA 神經(jīng)元的放電速率，并誘導(dǎo)了放電模式的緩慢振蕩。此外，L-Stepholidine，而不是氯氮平，逆轉(zhuǎn)了 d-苯丙胺誘導(dǎo)的抑制作用，該抑制誘導(dǎo)了 VTA DA 神經(jīng)元的興奮。此外，我們的數(shù)據(jù)表明，L-Stepholidine 的興奮作用與其對 5-HT（1A） 受體的部分激動(dòng)作用有關(guān)，因?yàn)?5-HT（1A） 受體拮抗劑 WAY100635 可以阻斷 L-Stepholidine 誘導(dǎo)的興奮作用。然而，特異性激動(dòng)劑 （±）-8-羥基-2-（二丙基氨基）四蛋白 （8-OH-DPAT） 單獨(dú)激活 5-HT（1A） 受體不足以引發(fā) VTA DA 神經(jīng)元的興奮，但在 D? 樣受體拮抗劑雷氯必利存在下，VTA DA 神經(jīng)元上 8-OH-DPAT 的興奮被誘導(dǎo)?？偟膩碚f，這些結(jié)果表明 l-SPD 激發(fā)了需要其 D? 樣受體拮抗活性和 5-HT（1A） 受體激動(dòng)活性的 VTA DA 神經(jīng)元。
結(jié)論：
目前的數(shù)據(jù)表明，D? 受體拮抗劑/5-HT （1A） 受體激動(dòng)性雙重特性以獨(dú)特的模式調(diào)節(jié)多巴胺能傳遞，這可能是 L-Stepholidine 與其他非典型抗精神病藥物之間治療反應(yīng)不同的原因。

左旋千金藤啶堿是一種天然的多巴胺受體 D1 激動(dòng)劑和 D2 拮抗劑，可抑制海洛因誘導(dǎo)的恢復(fù)。

L-Stepholidine （l-SPD） 是中草藥 Stephania intermedia 的生物堿提取物，是已知第一個(gè)表現(xiàn)出混合多巴胺 D1 受體激動(dòng)劑/D2 拮抗劑特性的化合物，是治療阿片類藥物成癮的潛在藥物。本研究的目的是探討 L-SPD 預(yù)處理對海洛因引發(fā)的海洛因?qū)で笮袨榈挠绊憽?br _istranslated="1" style="margin: 0px; padding: 0px;">方法和結(jié)果：
雄性 Sprague-Dawley 大鼠被訓(xùn)練以固定比例 1 次自我給藥海洛因 （0.05mg/kg 每次輸注），連續(xù) 12 天，戳鼻反應(yīng)消失 12 天，之后通過海洛因啟動(dòng)誘導(dǎo)恢復(fù)尋求藥物。用 L-SPD （2.5、5.0 和 10.0mg/kg，ip） 預(yù)處理抑制了海洛因誘導(dǎo)的海洛因?qū)で笮袨榈幕謴?fù)。重要的是，L-SPD 不會(huì)影響運(yùn)動(dòng)，表明觀察到的 L-SPD 對恢復(fù)的影響不是運(yùn)動(dòng)障礙的結(jié)果。
結(jié)論：
目前的數(shù)據(jù)表明，l-SPD 抑制海洛因誘導(dǎo)的恢復(fù)及其治療海洛因復(fù)發(fā)的潛力。