8-異戊烯基柚皮素和他莫昔芬抑制照射上皮細(xì)胞的脫落并增加輻射誘導(dǎo)的口腔粘膜炎的潛伏期：細(xì)胞培養(yǎng)和小鼠模型。

口腔放療誘發(fā)的黏膜炎發(fā)病機(jī)制的主要組成部分是進(jìn)行性上皮發(fā)育不全和最終的潰瘍。輻照會抑制細(xì)胞增殖，而表面的細(xì)胞損失會繼續(xù)。我們設(shè)想通過增加細(xì)胞間粘附來減緩這種脫屑，由 E-鈣粘蛋白/連環(huán)蛋白復(fù)合物調(diào)節(jié)。我們研究了 8-異戊烯基柚皮素 （8-PN） 或他莫昔芬 （TAM） 是否在體外減少照射的人口腔上皮細(xì)胞的脫落，從而延緩體內(nèi)輻射誘導(dǎo)的粘膜炎的潰瘍期。
方法和結(jié)果：
在體外，照射頰上皮細(xì)胞的聚集體并懸浮培養(yǎng) 11 天。研究了 8-PN 或 TAM 對細(xì)胞脫落的影響。在體內(nèi)，用分級單劑量 25 kV X 射線照射小鼠的下舌表面。分析用 8-PN 、 TAM 或溶劑局部治療后所導(dǎo)致的粘膜潰瘍的發(fā)生率、潛伏期和持續(xù)時間。 8-PN 或 TAM 可防止孵育期間輻照細(xì)胞聚集體的體積減少。這是由于處理過的輻照聚集體中的殘留細(xì)胞數(shù)高于未處理的聚集體的結(jié)果。在體內(nèi)，8-PN 或 TAM 局部治療分別將粘膜炎的潛伏期從 10.9 天增加到 12.1 天和 12.4 天，而潰瘍發(fā)生率保持不變。
結(jié)論：
8-PN 和 TAM 可防止懸浮培養(yǎng)中輻照細(xì)胞聚集體的體積減少。在小鼠的舌頭中，這些化合物會增加潛伏期。這表明這些化合物在治療頭頸部腫瘤中對改善輻射誘導(dǎo)的粘膜炎的作用。

神經(jīng)前體細(xì)胞中 8-異戊烯基柚皮素和相關(guān)化合物的神經(jīng)分化潛力及其與雌激素樣活性的相關(guān)性。

神經(jīng)退行性疾病是我們老齡化社會的負(fù)擔(dān)越來越大;開發(fā)有效療法的需求尚未得到滿足。神經(jīng)發(fā)生，即從神經(jīng)干細(xì)胞在成人大腦中產(chǎn)生新神經(jīng)元，因其具有內(nèi)源性腦修復(fù)和功能再生的潛力而受到越來越多的關(guān)注。成體神經(jīng)發(fā)生部分受雌二醇等性激素的控制，雌二醇促進(jìn)動物神經(jīng)發(fā)生與認(rèn)知改善相關(guān)。8-異戊烯基柚皮素作為高效的植物雌激素模仿雌二醇的作用。
方法和結(jié)果：
在這里，我們使用瞬時轉(zhuǎn)染雙皮質(zhì)素啟動子熒光素酶構(gòu)建體的神經(jīng)前體細(xì)胞研究了 8-異戊烯基柚皮素、 6-異戊烯基柚皮素和相關(guān)化合物在體外分化誘導(dǎo)中的潛力，最近顯示其指示神經(jīng)元命運和分化。黃烷酮 8-異戊烯基柚皮素和 6-異戊烯基柚皮素在該測定中顯示出輕微的活性，但通過免疫染色顯示出顯著的活性。盡管 8-異戊烯基柚皮素和 6-異戊烯基柚皮素的雌激素樣活性非常不同，但在分化誘導(dǎo)中的活性是相似的。有趣的是，一些具有擴(kuò)展的異戊二烯基團(tuán)的異戊二烯基類化合物，例如香葉基，顯示出增加的分化活性，而雌激素樣活性降低。
結(jié)論：
這允許得出結(jié)論，異戊二烯黃烷酮的雌激素樣活性與神經(jīng)前體細(xì)胞中分化誘導(dǎo)的活性沒有直接關(guān)系。

8-異戊烯基柚皮素對成骨細(xì)胞 MC3T3-E1 和破骨細(xì)胞樣細(xì)胞 RAW264.7 的影響和機(jī)制。.

8-異戊二烯基柚皮素 （8-PN） 是一種具有最高雌激素活性的植物雌激素。本研究的目的是證實 8-PN 對骨代謝的優(yōu)越性以及 8-PN 介導(dǎo)的雌激素受體 （ER） 亞型作用。
方法和結(jié)果：
成骨細(xì)胞 MC3T3-E1 和破骨細(xì)胞樣細(xì)胞系 RAW264.7 分別用 17β-雌二醇 （10（-8） mol/L）、染料木黃酮 （10（-5） mol/L）、黃豆苷元 （10（-5） mol/L）、8-PN （10（-5） mol/L） 單獨或在 ERα 拮抗劑 MPP （10（-7） mol/L） 和 ERβ 存在下處理拮抗劑 PTHPP （1.5 × 10（-7） mol/L）。已經(jīng)發(fā)現(xiàn) 8-PN 不影響成骨細(xì)胞增殖，并且 8-PN 增加了堿性磷酸酶 （ALP） 活性、骨鈣素 （OCN） 濃度和礦化結(jié)節(jié)。8-PN 抑制 RAW264.7 分化為破骨細(xì)胞，減少骨吸收的凹坑面積。8-PN 還可以抑制成骨細(xì)胞中核因子-κB 配體受體激活劑 （RANKL） 的蛋白質(zhì)和 mRNA 表達(dá)，反而促進(jìn)骨保護(hù)素 （OPG） 的表達(dá)。8-PN 的這些作用主要不是受 PTHPP 抑制，而是受 MPP 抑制，它們比雌激素的作用弱，但比染料木黃酮和黃豆苷元的作用強(qiáng)。
結(jié)論：
總之，8-PN 促進(jìn)成骨細(xì)胞骨形成和抑制破骨細(xì)胞骨吸收的作用由 ERα 而不是 ERβ 介導(dǎo)，療效比兩種經(jīng)典植物雌激素 ： 染料木黃酮和黃豆苷元更有效。