caspase 3 的重建使 MCF-7 乳腺癌細胞對阿霉素和依托泊苷誘導(dǎo)的細胞凋亡敏感。

MCF-7 是一種乳腺癌來源的細胞系，缺乏 caspase 3，對許多化療藥物相對不敏感。
方法和結(jié)果：
為了研究 caspase 3 缺乏與化療耐藥性的關(guān)系，我們在 MCF-7 細胞中重構(gòu) caspase 3 并表征它們對阿霉素和依托泊苷的凋亡反應(yīng)。Western blot 顯示 caspase 3 在重構(gòu)的 MCF-7 細胞中組成型表達。形態(tài)學(xué)觀察和存活測定均表明，caspase 3 重構(gòu)使 MCF-7 細胞對這兩種藥物顯著敏感。藥物治療后，在重構(gòu)的 MCF-7 細胞中檢測到 caspase 3、6 和 7 的激活、細胞死亡底物的切割和 DNA 片段化的顯著增加。
結(jié)論：
總之，這些數(shù)據(jù)證明了 caspase 3 在化療誘導(dǎo)的細胞凋亡和 caspase 6 和 7 的激活中具有特異性作用。我們的研究結(jié)果還表明，半胱天冬酶 3 缺乏可能導(dǎo)致乳腺癌的化療耐藥。

依托泊苷、多柔比星和順鉑加米托坦治療晚期腎上腺皮質(zhì)癌：一項大型前瞻性 II 期試驗。

方法和結(jié)果：
為了研究依托泊苷、多柔比星和順鉑加米托坦治療晚期腎上腺皮質(zhì)癌 （ACC） 患者的活性，72 例不適合根治性手術(shù)的可測量疾病患者被納入一項前瞻性、多中心 II 期試驗。EDP 方案 （依托泊苷 100 mg/m（2） 第 5-7 天，阿霉素 20 mg/m（2） 第 1 天和第 8 天，順鉑 40 mg/m（2） 第 1 天和第 9 天）每 4 周靜脈給藥一次。同時，患者口服米托坦高達 4 g/d。5 例患者達到完全緩解，30 例達到部分緩解，總緩解率為 48.6% （95% CI： 37.1-60.3）。反應(yīng)患者的中位進展時間為 18 個月。EDP 方案耐受性良好，白細胞減少癥是劑量限制性毒性。然而，記錄了 1 例因感染性休克引起的中毒相關(guān)死亡。對 10 例患者進行化療后殘留病灶的根治性手術(shù)切除。達到無病狀態(tài) （臨床完全緩解者 + 根治性切除） 患者的總生存率顯著高于部分緩解或無反應(yīng)的患者 （P<0.002）。在單變量和多變量分析中，雄激素分泌與長生存期相關(guān)，而糖皮質(zhì)激素分泌與不良預(yù)后相關(guān)。
結(jié)論：
總之，EDP 加米托坦是一種 ACC 患者積極且可控的組合方案。化療后手術(shù)切除殘留病灶可獲得更有利的結(jié)局。疾病的自然病程受腫瘤分泌狀態(tài)的顯著影響。

生殖細胞腫瘤患者的序貫劑量強化紫杉醇、異環(huán)磷酰胺、卡鉑和依托泊苷挽救治療。

評估紫杉醇/異環(huán)磷酰胺和卡鉑/依托泊苷聯(lián)合外周血源性干細胞 （PBSC） 支持的序貫劑量強化化療對常規(guī)劑量挽救計劃反應(yīng)不良預(yù)后特征的生殖細胞腫瘤 （GCT） 患者的療效和毒性?？ㄣK在患者隊列中按目標(biāo)曲線下面積 （AUC;以 [毫克/毫升] x 分鐘為單位）增加劑量，并進行藥代動力學(xué)研究以進行比較。
方法和結(jié)果：
37 例既往接受過治療的順鉑耐藥 GCT 患者，對常規(guī)劑量挽救治療反應(yīng)不良預(yù)后特征。間隔 2 周給予兩個周期的紫杉醇 200 mg/m（2） 加異環(huán)磷酰胺 6 g/m（2） 進行白細胞去除術(shù)，然后是三個周期的卡鉑加依托泊苷，間隔 14 至 21 天給藥，并再次輸注 PBSC。依托泊苷的劑量為 1， 200 mg/m（2），卡鉑靶 AUC 在 12 至 32 （mg/mL） x min 的隊列中范圍。進行卡鉑的藥代動力學(xué)研究，以比較目標(biāo)與測量的 AUC。 21 例患者 （57%） 達到完全緩解，另外 2 例患者 （5%） 達到部分緩解，腫瘤標(biāo)志物正常;因此，23 例 （62%） 獲得了良好的反應(yīng)。8 例患者復(fù)發(fā)，15 例 （41%） 的陽性反應(yīng)在中位隨訪 30 個月時仍然持久。骨髓抑制是主要毒性;58% 的卡鉑/依托泊苷周期與因最低點熱住院相關(guān)。血清中測得的卡鉑 AUC 低于目標(biāo) AUC;這可能與低估給藥公式中使用的腎小球濾過率有關(guān)。
結(jié)論：
紫杉醇/異環(huán)磷酰胺和卡鉑/依托泊苷序貫加速化療在 PBSC 支持下劑量強化治療耐受性相對較好。在對常規(guī)劑量挽救計劃實現(xiàn)持久完全反應(yīng)的預(yù)后特征的患者中，持久完全反應(yīng)比例很高?？ㄣK在高劑量下的最佳劑量值得進一步研究。

伊達比星、大劑量阿糖胞苷和依托泊苷誘導(dǎo)治療相關(guān)急性髓性白血病的緩解

方法和結(jié)果：
5 例治療相關(guān)急性髓系白血病患者接受伊達比星、大劑量阿糖胞苷和依托泊苷的聯(lián)合誘導(dǎo)化療。所有接受單療程治療的患者均達到完全緩解。治療相關(guān)毒性包括惡心、嘔吐、粘膜炎、腹瀉和肝腎功能異常，且所有患者的毒性都較低。誘導(dǎo)治療期間沒有死亡。
結(jié)論：
我們得出結(jié)論，這種組合在繼發(fā)性急性髓性白血病誘導(dǎo)緩解方面耐受性良好，由于完全緩解率非常好，因此值得進一步評估。