白藜蘆醇和三乙酰白藜蘆醇對胰腺癌細(xì)胞增殖、凋亡以及 STAT3 和 NFκB 信號傳導(dǎo)的體外比較研究。

白藜蘆醇 （RES） 作為一種抗癌劑已被廣泛研究。然而，具有較高生物利用度的三乙酰白藜蘆醇 （TRES，RES 的乙?；愃莆铮?的抗癌作用尚未得到充分證實(shí)。
方法和結(jié)果：
我們比較評價(jià)了它們對胰腺癌細(xì)胞增殖、凋亡以及 STAT3 、 NFκB 和凋亡信號通路分子變化的影響。通過流式細(xì)胞術(shù)測定細(xì)胞凋亡。分別通過 Western blotting 和免疫沉淀檢測 STAT3 和 NFκB 的核轉(zhuǎn)位和相互作用。TRES 和 RES 均抑制細(xì)胞活力，并以濃度和孵育時(shí)間依賴性方式誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞凋亡。TRES 與 RES 類似，在胰腺癌細(xì)胞中抑制 STAT3 和 NFκB 的磷酸化，下調(diào) Mcl-1，上調(diào) Bim 和 Puma。
結(jié)論：
值得注意的是，我們首次觀察到 TRES 和 RES 都抑制了 PANC-1 細(xì)胞中核轉(zhuǎn)位，并中斷了 STAT3 和 NFκB 的相互作用。TRES 和 RES 對胰腺癌的比較抗癌作用表明，具有較高生物利用度的 TRES 可能是胰腺癌預(yù)防和治療的潛在藥物。需要進(jìn)一步的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和功能研究來研究 TRES 在小鼠和人類中是否表現(xiàn)出比 RES 更好的有益作用。

新型化學(xué)庫篩選可識別特異性破壞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤-內(nèi)皮細(xì)胞相互作用的天然植物產(chǎn)品。

腫瘤生長不僅僅是自主腫瘤細(xì)胞特性的結(jié)果。相反，腫瘤細(xì)胞作用于它們的微環(huán)境并被其微環(huán)境作用。腫瘤組織生物學(xué)最終決定了腫瘤的生長。因此，我們開發(fā)了一種化合物庫篩選，用于阻斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 （GBM） 血管周圍干細(xì)胞生態(tài)位 （PVN） 的基本促腫瘤作用的藥物。我們使用 Matrigel 中人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的三維原代培養(yǎng)物對 PVN 進(jìn)行建模。我們之前在這個(gè) PVN 模型中證明了 GBM 細(xì)胞的刺激生長，并使用它來檢測 PVN 功能。
方法和結(jié)果：
我們篩選了微源譜系集合文庫，尋找特異性阻斷 PVN 功能的藥物，對 GBM 細(xì)胞本身沒有任何直接影響。在針對一組原代 GBM 分離株的二次體外篩選以及兩種不同的體內(nèi)顱內(nèi)模型中，確定了三種候選 PVN 干擾劑，即 Iridin、Tigogenin 和三乙酰白藜蘆醇 （TAR）。在這些小鼠模型中，Iridin 和 TAR 顯著抑制顱內(nèi)腫瘤生長并延長生存期。
結(jié)論：
這些數(shù)據(jù)共同確定了 Iridin 和 TAR 是具有新型 GBM 組織破壞作用的藥物，并驗(yàn)證了旨在解決腫瘤組織功能而不是自主腫瘤細(xì)胞生長機(jī)制的臨床前篩選的重要性。