概述:11α?羥基坎利酮由坎利酮通過微生物轉(zhuǎn)化在11位上羥基得到。由于其市場潛力巨大,很早就有坎利酮11α羥基化反應(yīng)的報道。1971年,B.lunt等曾嘗試用坎利酮生產(chǎn)11α?羥基坎利酮。1980年,Deshayes在坎利酮投料為1.5g/L時,轉(zhuǎn)化率達95%,但其投料量大,不適合大規(guī)模生產(chǎn)。1996年,Ng;JohnS.等采用間歇補料,雖然投料量大為增加,但轉(zhuǎn)化時間加長,轉(zhuǎn)化率不高,致使成本大大提高。11α-羥基坎利酮是坎利酮羥基化反應(yīng)后形成的甾體類衍生物,也是合成依普利酮的重要藥物中間體。依普利酮作為治療高血壓和其他心血管疾病的新型藥物,具備廣闊的市場前景。微生物轉(zhuǎn)化坎利酮合成11α-羥基坎利酮的方法具有專一性強、反應(yīng)條件溫和、催化效率高、副產(chǎn)物少、成本低、污染少等優(yōu)點。由于11α-羥基坎利酮在水中的溶解度極低,由微生物發(fā)酵合成的11α-羥基坎利酮主要吸附在菌絲體表面,很難依靠過濾、離心或萃取單純的物理方法分離。同時,發(fā)酵液中還存在未轉(zhuǎn)化的坎利酮,而坎利酮的物理、化學(xué)性質(zhì)與11α-羥基坎利酮類似,故對提取物的純化也是一個重要步驟?,F(xiàn)有的坎利酮微生物轉(zhuǎn)化技術(shù)仍然存在生產(chǎn)周期長,成本高,轉(zhuǎn)化率低等問題,極大地限制了該產(chǎn)品的應(yīng)用和推廣。因此尋求一種廉價、高效的11α?羥基坎利酮生產(chǎn)方法勢在必行。
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