方法和結(jié)果：在 30 Gy 60Co 照射后的不同時間，在人卵巢癌細(xì)胞系 （HTB77IP3） 中體外檢查了三種可以用適合 PET 成像的同位素標(biāo)記的示蹤劑 — FDG 、 L-蛋氨酸和胸苷 — 的腫瘤細(xì)胞攝取，并與未照射的對照組進(jìn)行比較。與基礎(chǔ)值相比，照射后每個組織培養(yǎng)物的 FDG、蛋氨酸和胸苷攝取量均增加，盡管程度遠(yuǎn)低于未照射組的攝取增加。盡管活細(xì)胞數(shù)量下降了 6.25 倍，但示蹤劑攝取量仍發(fā)生了增加。當(dāng)檢查每個細(xì)胞時，從照射后第 0 天到第 12 天，每個細(xì)胞的 FDG 攝取比基礎(chǔ)水平增加了 9.77 倍，蛋氨酸增加了 7.82 倍，胸苷增加了 9.48 倍。這些增加的部分原因可能是由于需要能量、蛋白質(zhì)和 DNA 底物的巨細(xì)胞形成和/或輻射修復(fù)過程。結(jié)論：雖然由于體外缺乏血液供應(yīng)、缺乏浸潤白細(xì)胞和其他因素，體外系統(tǒng)與體內(nèi)系統(tǒng)不同，但我們的數(shù)據(jù)表明，使用這些示蹤劑的 PET 對人腺癌反應(yīng)的早期評估可能會因照射后示蹤劑攝取的正常增加而復(fù)雜。顯然，在這種人類癌細(xì)胞系中，早期輻射誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡與腫瘤細(xì)胞對 FDG、蛋氨酸或胸苷的早期攝取下降無關(guān)。
線粒體胸苷激酶 2 （TK2） 是一種核基因編碼的蛋白質(zhì)，在胞質(zhì)溶膠中合成，隨后轉(zhuǎn)位到線粒體基質(zhì)中，在那里它催化胸苷 （dT） 和脫氧胞苷 （dC） 的磷酸化。胸苷磷酸化的動力學(xué)表現(xiàn)出負(fù)協(xié)同性，但 dC 磷酸化遵循雙曲線 Michaelis-Menten 動力學(xué)。這兩種底物相互競爭，因?yàn)樾剀帐?dC 磷酸化的競爭性抑制劑，而 dC 是胸苷磷酸化的非競爭性抑制劑。此外，TK2 受到 dTTP 和 dCTP 的反饋抑制。胸苷激酶 2 還磷酸化許多用于抗病毒和抗癌治療的嘧啶核苷類似物，因此在核苷類似物引起的線粒體毒性中起重要作用。由于基因改變導(dǎo)致的胸苷激酶 2 活性缺陷會導(dǎo)致毀滅性的線粒體疾病，其特征是線粒體 DNA （mtDNA） 耗竭或受影響組織中的多重缺失。嚴(yán)重的胸苷激酶 2 缺乏癥與早發(fā)性致命性線粒體 DNA 耗竭綜合征有關(guān)，而不太嚴(yán)重的缺陷會導(dǎo)致遲發(fā)性表型。結(jié)論：在本綜述中，胸苷激酶 2 酶變體的酶動力學(xué)行為研究用于解釋胸苷激酶 2 突變引起的 mtDNA 耗竭機(jī)制，胸苷磷酸化酶缺乏引起的胸苷超負(fù)荷，以及抗病毒胸苷類似物引起的線粒體毒性。
CAS號為50-89-5的化學(xué)品是胸苷，以下是關(guān)于胸苷的詳細(xì)信息：
英文名稱：Thymidine
別名：β-胸腺嘧啶核苷；胸腺嘧啶核苷；1-(2-Deoxy-β-D-ribofuranosyl)-5-methyluracil；2′-Deoxythymidine等
分子式：C10H14N2O5
分子量：242.22856
CAS號：50-89-5
外觀：白色結(jié)晶粉末
熔點(diǎn)：187-189°C
密度：1.452g/cm3
沸點(diǎn)：約為385.05°C（粗略估計）
閃光點(diǎn)：262.3±32.9°C
蒸汽壓：0.0±3.0mmHg at 25°C
溶解性：可溶于甲醇、乙醇、二甲基亞砜（DMSO）等有機(jī)溶劑，也可溶于水、熱丙酮、熱乙酸乙酯、吡啶和冰乙酸，微溶于熱氯仿。
醫(yī)藥中間體：胸苷是合成抗病毒和抗HIV（艾滋病病毒）藥物的重要中間體。例如，它可以用于制備抗艾滋病藥物如齊多夫定和司他夫定。
細(xì)胞同步劑：胸苷是一種DNA合成抑制因子，能在DNA復(fù)制前在G1/S邊界阻滯細(xì)胞，因此被用作細(xì)胞同步劑。
其他用途：胸苷還可用于HT以及HAT雞尾酒法中的雜種瘤融合、選擇與克隆。
存儲：胸苷應(yīng)密封并在干燥處保存，避免與強(qiáng)氧化劑接觸。
穩(wěn)定性：在正常存儲條件下，胸苷是穩(wěn)定的。
綜上所述，CAS號為50-89-5的胸苷是一種重要的醫(yī)藥中間體，具有特定的物化性質(zhì)和廣泛的用途。在存儲和使用時，需要注意其安全信息和穩(wěn)定性要求。
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王玲